Analysis of a multifunctional Wnt/c-Myc target lncRNA in tumorigenesis

• Project/Area Number: 21H02771
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kansai Medical University (2023); Institute of Physical and Chemical Research (2021-2022)
• Principal Investigator: KAWASAKI Yoshihiro 関西医科大学, 附属光免疫医学研究所, 准教授 (10376642)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000); Fiscal Year 2023: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2022: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2021: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
• Keywords: Wnt / c-Myc / LncRNA / lncRNA

Outline of Research at the Start

大多数の大腸癌ではWntシグナル経路の異常亢進が起こっており、癌遺伝子c-Mycが細胞の癌化に関わる最も重要なWntシグナル標的因子の一つであると考えられている。しかしながら、c-Mycの発現増大が細胞の癌化を誘導する分子機構に関しては不明な点が多く残されている。本研究では、申請者らがc-Mycの標的因子として同定したlncRNA:MYUを手がかりとして、Wnt/c-Mycによる新たな大腸がん発症機構の解明を行う。

Outline of Final Research Achievements

Aberrant activation of Wnt/b-catenin signaling is a major driving force in colon cancer. Wnt/b-catenin signaling induces the expression of the transcription factor c-Myc, leading to cell proliferation and tumorigenesis. We showed that MYU, a direct target lncRNA of Wnt/c-Myc, generated small functional peptide by molecular and biochemical analyses. We also found candidate proteins associated with MYU-derived peptide and they would provide clues to investigate the mechanism behind Wnt/c-Myc/MYU-mediated tumor growth.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高等生物には膨大な数のlncRNAが存在しているが、ほとんどのlncRNAについては生理機能が未だに不明のままである。さらに、lncRNAが疾患発症に及ぼす影響とその作用機序の解明にも充分に迫ることが出来ていない。本研究では、non-coding RNAとして分類されてきたlnRNA MYUが機能を有したペプチドを産み出しているという新たな一面を見出した。本研究で得られた成果は、lncRNAが関わる細胞増殖制御機構を明らかにするための重要な知見となり得ると考えられた。

Research Products

• [Presentation] APC変異細胞は染色体異常を起こしてがん化能を獲得する (2023)
  • Author(s): 川崎 善博, 林 昭子, 酒井 晶子, 徳重 直子, 笹川 翔太, 中川 英刀, 清末 優子
  • Organizer: 日本組織培養学会 第95回大会
  • Invited
• [Presentation] APC mutant cells exploit compensatory chromosome alterations to gain tumor initiation and progression potential (2023)
  • Author(s): Yoshihiro Kawasaki, Akiko Hayashi, Shoko Sakai, Naoko Tokushige, Shota Sasagawa, Hidewaki Nakagawa, Yuko Mimori-Kiyosue
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術総会
• [Presentation] APC mutant cells exploit compensatory chromosome alterations to improve proliferative potential (2022)
  • Author(s): Kawasaki Y, Hayashi A, Sakai S, Tokushige N, Sasagawa S, Nakagawa H, Mimori-Kiyosue Y
  • Organizer: 第81回日本癌学会
• [Presentation] Toward the analysis of mechanisms regulating the mode of cell division of intestinal stem cells (2022)
  • Author(s): Kawasaki Y, Tokushige N, Sakai S, Hayashi A, Mimori-Kiyosue Y
  • Organizer: 理研BDR Retreat 2022
• [Presentation] Toward the analysis of mechanisms regulating the mode of cell division of intestinal stem cells (2022)
  • Author(s): Kawasaki Y, Tokushige N, Sakai S, Hayashi A, Mimori-Kiyosue Y
  • Organizer: 理研BDRオルガノイドプロジェクトAnnual meeting
  • Invited
• [Presentation] Compensatory chromosome alterations to restore tumor cell fitness (2021)
  • Author(s): Kawasaki Y, Akiyama T, Mimori-Kiyosue Y
  • Organizer: 第80回日本癌学会
  • Invited
• [Patent(Industrial Property Rights)] ＴＡ細胞の検出試薬、がん幹細胞の増殖性の検出試薬、ＴＡ細胞の検出方法、増殖性のがん幹細胞の検出方法、ＴＡ細胞の精製方法、増殖性のがん幹細胞の精製方法、細胞集団、および非ヒト動物 (2024)
  • Inventor(s): 川崎 善博、清末 優子、日笠 幸一郎
  • Industrial Property Rights Holder: 関西医科大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2024-058370
  • Filing Date: 2024