| Project/Area Number |
21H02820
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University (2023)
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science (2021-2022) |
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Principal Investigator |
Takashi Shichita 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (00598443)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
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| Keywords | 脳梗塞 / 神経修復 / 脳修復的脂質 / 脳卒中 / 脳卒中学 / 神経細胞 / 機能回復 / 脂質代謝物 |
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| Outline of Research at the Start |
我が国では高齢化社会が進み、脳卒中患者が増加することが予想されている。脳卒中は死因の第４位、寝たきりの原因の第１位を占めており、健康寿命を短縮させる主要因となっている。本研究では、脳梗塞組織で生成される脳修復的な効果を持つ脂質に着目し、その詳細な作用機序を明らかにする。脳梗塞モデルマウスを用いて脳修復的な脂質の治療効果を証明し、治療法として確立することを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
While the brain generally struggles to regenerate after injury, our study reveals a previously unknown self-repair mechanism. We found that damaged neurons release an enzyme called PLA2G2E, which produces DGLA which is essential for activating functional recovery mechanisms after ischemic stroke. When PLA2G2E is lacking, PADI4 is also reduced, which controls the activity of genes involved in recovery after stroke. Our analysis shows that PADI4 activates these recovery genes through a process called histone citrullination. Among the various substances derived from DGLA, we identified 15-HETrE as the one responsible for stimulating PADI4 production in surviving neurons. Giving 15-HETrE to stroke-affected individuals improved their recovery. These findings highlight the brain's remarkable capacity for self-repair, triggered by specific lipids produced in response to injury. This discovery opens new avenues for developing therapies to enhance recovery after stroke and other brain injuries.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究課題によって発見できた脳修復的脂質は食事で摂取することにより脳に蓄積させることが可能である。脳機能回復を促進させる食事療法の開発のほか、実際に脳修復的脂質が不足している患者（脳梗塞、軽度認知障害、心筋梗塞、糖尿病、加齢など）が存在することが既に知られているため、脳修復作用が低下している患者をスクリーニングする診断技術、検査薬の開発が期待できる。既にPCT出願済みであり、新たな脂質異常症の概念の確立に向けた構想を練っている。
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