At－211標識アミノ酸を用いた治療効果の高いα線治療法の創出
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21H02871
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
花岡 宏史 関西医科大学, 附属光免疫医学研究所, 教授 (50361390)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 茂樹 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 放射線生物応用研究部, 主幹研究員 (10450305)
金井 彩香 群馬大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座等教員 (10847495)
渡部 直史 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90648932)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
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| Keywords | 内用放射線療法 / アミノ酸 / At-211 / 薬剤併用効果 / アスタチン-211 |
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| Outline of Research at the Start |
細胞殺傷効果の高いα線放出核種「アスタチン-211(211At)」で標識したαメチルフェニルアラニン(AMP)誘導体は、治療効果の高い内用放射線療法用薬剤となると期待される。本研究では、①腫瘍集積性・滞留性に優れた211At標識AMP誘導体の開発、②他の薬剤との併用による211At標識AMP誘導体の腫瘍集積性・滞留性の向上、という２つの方策により、治療効果の高い211At標識AMP誘導体を用いた内用放射線療法を開発する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
報告者らはこれまで、がん診断用薬剤としてRI標識αメチルフェニルアラニン(AMP)誘導体を開発してきた。そこでがん治療用薬剤の開発を目的として、AMPの2位に細胞殺傷効果の高いα線放出核種「アスタチ-211(211At)」を導入した2-211At-AAMPを作製し、担がんマウスに投与したところ、一定の治療効果は認められたものの、その効果は不十分であった。そこで本研究では、治療効果を増強するための戦略として、① 2-211At-AAMPよりも腫瘍集積性・滞留性に優れた211At標識アミノ酸誘導体の開発、② 他の薬剤との併用による211At標識AMP誘導体の腫瘍集積・滞留性の向上、という２つの検討を行い、併用薬を含めた総合的な治療法として効果の高い、211At標識AMP誘導体を用いた内用放射線療法を開発することを計画した。
モデル化合物として18F標識αメチルチロシン（18F-FAMT）を用いて、アミノ酸との併用効果について培養細胞で検討したところ、あらかじめαメチルフェニルアラニンを細胞に取り込ませておくことで、18F-FAMTの初期取込み量が大きく上昇した。担がんマウスを用いた検討において、投与1時間後を比べるとAMT投与群において、腫瘍滞留性の向上が認められ、腫瘍対血液比の有意な増加が認められた。以上の結果は、適当な条件でアミノ酸を前投与することによりRI標識アミノ酸の腫瘍集積性を向上させる可能性を示唆するものである。
またαメチルフェニルアラニンに対して様々な位置にFおよび125Iを導入した化合物を作製し、健常マウスにおける体内動態を検討したところ、両ハロゲンの導入位置により異なる体内動態を示した。また担がんマウスを用いた検討において、血中滞留性の増加に伴い、腫瘍への滞留性増加も認められた。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
