| Project/Area Number |
21H02890
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
NAKAGAWA Osamu 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (40283593)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 恭弘 立命館大学, 生命科学部, 助教 (70911402)
川村 晃久 立命館大学, 生命科学部, 教授 (90393199)
渡邉 裕介 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (20562333)
浦崎 明宏 神戸大学, 先端バイオ工学研究センター, 特命准教授 (40550083)
橋本 大輝 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40911342)
岩朝 徹 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (80712843)
白石 公 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (80295659)
LAMRI LYNDA 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, リサーチフェロー (90883984)
垣花 優希 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, リサーチフェロー (40910534)
能丸 寛子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (30885538)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
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| Keywords | 先天性心血管疾患 / 遺伝性血管病 / シグナル伝達 / 遺伝子発現調節 / 遺伝子組換えマウス / 心血管発生 / 血管病 / 先天性心疾患 / 内皮細胞 / 心筋細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
心血管系のシグナル伝達異常は遺伝性血管病や先天性心血管疾患の原因となり、生後に生ずる脳血管障害・網膜症・癌などにおいても重要である。私達はこれまでに、ヒト心血管疾患に重要な意義を有するシグナル伝達系の下流ターゲットとして遺伝子発現制御や細胞間・細胞内分子相互作用に働く機能因子を同定してきた。本研究では、これら機能因子の生体における意義・分子機能メカニズム・発現制御機構・心血管疾患における意義を明らかにすることを試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Problems in the signal communication between and within cells can cause heart and vascular diseases that are present from birth or that run in families. In this research project, we aimed to learn how certain cell signals affect formation of the heart and blood vessels. We mainly focused on the genes that are controlled downstream of these signals. We looked for genomic DNA regions that are used to turn these genes on or off, called "enhancers". We then studied upstream regulator proteins and abnormalities in the mice that lost these enhancers. We can also use the enhancers as a tool to express artificial genes in specific tissues of mouse embryos, which enabled us to understand more about the origin and diversity of cardiovascular cells. These results help clarify how the heart and blood vessels normally develop and what causes related diseases in humans.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
出生前の心血管発生異常に起因する先天性心疾患は新生児の主な死因として重要であり、遺伝子変異による血管病も生涯にわたって治療に反応しない重篤な症状をもたらすことより、その病因・病態メカニズムの解明が待たれている。発生期の心臓・血管系において細胞間・細胞内シグナル伝達系の下流において発現制御を受けて細胞機能調節に働く因子について研究を行うことは、先天性心疾患および遺伝性・難治性血管病の病因および病態の解明のみならず、シグナル伝達傷害による細胞機能異常を正常化する新しい治療ストラテジーの開発につながる基盤となると期待される。
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