Development of a new renal therapy through Gut-renal axis

• Project/Area Number: 21H02932
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 阿部 高明 東北大学, 医工学研究科, 教授 (80292209)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大坪 和香子 東北大学, 農学研究科, 助教 (00598203) ; 倉永 英里奈 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (90376591)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000); Fiscal Year 2023: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥9,230,000 (Direct Cost: ¥7,100,000、Indirect Cost: ¥2,130,000)
• Keywords: 腸内細菌連関 / ミトコンドリア / 腸内細菌 / 慢性腎臓病 / 尿毒素 / 腎臓

Outline of Research at the Start

ミトコンドリア機能異常に伴う腎疾患（ミトコンドリア関連腎症）は特異的な治療薬は無く既存治療を行なうしかない。申請者はATP産生を促進する新規合成インドール化合物MA-5を見いだした。MA-5の原型となった植物ホルモンのIAAが人間の体内ある理由は腸内細菌にある。そこで本研究は腸腎連関を解明するためにiPS細胞誘導腸管上皮細胞を用いた人工腸管モデルによる共培養系でミトコンドリアと腸内細菌叢の相互の制御ネットワークを解明し、ミトコンドリア病患者由来iPSから誘導した腎細胞モデルによる病態解明と腸内細菌産生代謝物のミトコンドリア機能改善作用を解明して腸から腎ミトコンドリア制御する機構を明らかにする。