Elucidation of the pathological mechanism of rheumatoid arthritis induced by N-linked glycans in the ACPA variable region
| Project/Area Number |
21H02962
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
小澤 龍彦 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (10432105)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
應原 一久 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (80550425)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
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| Keywords | モノクローナルACPA / N-結合型糖鎖 / 関節リウマチ |
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| Outline of Research at the Start |
関節リウマチは、成人人口の0.5-1%が罹患し、主に30-50歳代の働き盛りの女性に多く見られる。関節リウマチには、特徴的な自己抗体が見つかっており、この自己抗体が関節リウマチの原因と考えられている。しかしながら、自己抗体と関節リウマチ発症の因果関係は未だ不明である。本研究は、この自己抗体と関節リウマチ発症の因果関係を明らかにすることを目的とする。この成果により、明らかにした機序に基づいた新しい治療法、予防法の開発に繋がることが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ(RA)患者で特異的に誘導される自己抗体(anti-citrullinated protein antibody : ACPA)は、RAの病態に関与することが示唆されている。また、90%以上のACPA IgGの可変領域にはN-結合型糖鎖が付加しているが、N-結合型糖鎖がRAの病態に直接関与するかは明らかにされていない。我々が独自に樹立したRA患者由来モノクローナルACPAであるCCP-Ab1をモデルに、ACPA IgG可変領域のN-結合型糖鎖が引き起こす病態メカニズムを明らかにすることを目的とし、2022年度は、CCP-Ab1の可変領域にN-結合型糖鎖がある場合と無い場合(CCP-Ab1 N-rev)で、in vitroにおける破骨細胞への分化誘導能を検討した。
ヒトRAと免疫病理学的に酷似した自己免疫性関節炎を自然発症するSKGマウスより分離したCD14陽性骨髄単核細胞を、M-CSF、RANKL、及び抗体の存在下で8日間培養し、その後、破骨細胞の誘導をTRAP染色及び骨吸収活性を指標に評価した。CCP-Ab1存在下では、TRAP陽性細胞の大きさは有意に大きくなり、また誘導された細胞における骨吸収能は増強されたが、CCP-Ab1 N-revでは増強されなかった。
また、SKGマウスを用いたin vivoにおける実験的関節炎の誘導の比較では、SKGマウスにCCP-Ab1を投与した群では、足関節組織におけるTRAP陽性細胞数が対照群と比較して有意に高いものの、CCP-Ab1 N-rev投与群では増加が認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vitro及びin vivoいずれにおいても、可変領域に付加されたN-結合型糖鎖により、破骨細胞への分化誘導能が促進されることが示され、当初の目的のおおよそが達成できたことから、おおむね順調に進展している、とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
破骨細胞への分化誘導能に関わる根幹を示すことができたことから、より詳細な解析を行う。具体的には、必要なN-結合型糖鎖の構造についての解析を行う。併せて、in vivoにおいて、TRAP陽性細胞の検証以外の項目、例えば骨破壊や炎症性サイトカイン誘導の評価を行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Rapid cloning of antigen-specific T-cell receptors by leveraging the cis activation of T cells2022
Author(s)
Kobayashi E, Jin A, Hamana H, Shitaoka K, Tajiri K, Kusano S, Yokoyama S, Ozawa T, Obata T, Muraguchi A, Kishi H
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Journal Title
Nat Biomed Eng
Volume: 6
Issue: 7
Pages: 806-818
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Novel super-neutralizing antibody UT28K is capable of protecting against infection from a wide variety of SARS-CoV-2 variants2022
Author(s)
Ozawa T, Tani H, Anraku Y, Kita S, Igarashi E, Saga Y, Inasaki N, Kawasuji H, Yamada H, Sasaki S, Somekawa M, Sasaki J, Hayakawa Y, Yamamoto Y, Morinaga Y, Kurosawa N, Isobe M, Fukuhara H, Maenaka K, Hashiguchi T, Kishi H, Kitajima I, Saito S, Niimi H
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Journal Title
mAbs
Volume: 14
Issue: 1
Pages: 2072455-2072455
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 新型コロナウイルスに対するスーパー中和抗体UT28Kの分子基盤2022
Author(s)
喜多俊介, 小澤龍彦, 谷英樹, 安楽佑樹, 五十嵐笑子, 佐賀由美子, 稲崎倫子, 川筋仁史, 山田博司, 佐々木宗一郎, 染川真由, 佐々木慈英, 早川芳弘, 山本善裕, 森永芳智, 黒澤信幸, 磯部正治, 福原秀雄, 前仲勝実, 橋口隆生, 岸裕幸, 北島勲, 齋藤滋, 仁井見英樹
Organizer
日本結晶学会2022年度年会
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