Induction of SARS CoV-2 neutralizing antibodies by anti-idiotype antibodies
| Project/Area Number |
21H02970
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
松下 修三 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特任教授 (00199788)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | 新型コロナウイルス感染症（COVID-19） / SARS-CoV-2 / 中和抗体 / 抗イディオタイプ抗体 / 感染症 / 内科 / ウイルス |
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| Outline of Research at the Start |
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する有効なワクチン開発は世界的課題である。原因ウイルスであるSARS-CoV-2に対する中和抗体は、ウイルスの感染阻止に中心的役割を果たす。我々は、令和2年度までに、COVID-19の回復期症例から、SARS-CoV-2を低濃度で強力に中和する単クローン抗体（9-105、10-121）を樹立した（特願2020-143055）。我々は、また、中和抗体に対する抗イディオタイプ抗体を効率的に作成する方法を確立した。本研究では、SARS-CoV-2中和抗体に対する多様な抗イディオタイプ抗体を作成し、これらを用いた中和抗体誘導法の確立を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する有効なワクチン開発は世界的課題である。我々は、COVID-19回復期症例から、SARS-CoV-2を低濃度で強力に中和するモノクローナル抗体（9-105）を樹立した（特願2020-143055）。本研究の目的は、SARS-CoV-2中和抗体に対する抗イディオタイプ抗体を作成し、その免疫による中和抗体誘導の可能性を調べるところにある。令和5年度は、9-105抗体を免疫したアルパカから、ファージ・ディスプレイ法で9-105に結合する31抗体を分離した。そのうち、10抗体は9-105のRBD結合を特異的に阻害し、イディオトープ結合抗体であることが示唆された。一方、令和4年以降、コロナ禍はオミクロン株の流行という新しい局面を迎えた。令和5年はその亜系統株（BQ.1.1、XBB.1.5）や、さらに変異したBA.2.86とJN.1の流行が起こった。9-105抗体は、従来株に比べオミクロン株に対する中和能が低下することが判明したため、ワクチン接種後にブレイクスルー感染した症例から、オミクロン株を広範に中和する4種類の中和モノクローナル抗体を分離した（特願2022-142801）。これらの経緯から本研究も、新規広範囲中和抗体に対する抗イディオタイプ抗体の作成に舵を切り、10クローンの抗イディオタイプ抗体を分離した。現状のコロナワクチン開発は、常に変異ウイルスの出現を後追いするような状況である。我々が分離した交差中和抗体の産生性B細胞は、感染者/ワクチン接種者のB細胞populationの中ではマイノリティにすぎないが、抗イディオタイプ抗体のような適切な免疫源によってこれを特異的に刺激する戦略は可能である。コロナウイルスの感染制御に中心的役割を果たす広範囲中和抗体の誘導を目指す本研究は、真にコロナ禍を終息させるワクチンの開発につながる。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Clonality of HIV-1 and HTLV-1 infected cells in naturally coinfected individuals2021
Author(s)
Katsuya H, Cook L, Rowan AG, Melamed A, Turpin J, Ito J, Islam S, Miyazato P, Tan B, Matsuo M, Miyakawa T, Nakata H, Matsushita S, Taylor GP, Bangham CRM, Kimura S, Satou Y.
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Journal Title
The Journal of Infectious Diseases
Volume: 0
Issue: 2
Pages: 0-0
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A widely distributed HIV-1 provirus elimination assay to evaluate latency-reversing agents in vitro2021
Author(s)
Matsuda K, Islam S, Takada T,Tsuchiya K, Tan BJY, Hattori S, Katsuya H, Kitagawa K, Kim KS, Matsuo M, Sugata K, Delino NS, Gatanaga H, Yoshimura K, Matsushita S, Mitsuya H, Iwami S, Satou Y, Maeda K
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Journal Title
Cell Reports Methods
Volume: 1
Issue: 8
Pages: 100122-100122
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Resistance of SARS-CoV-2 variants to neutralization by antibodies induced in convalescent patients with COVID-192021
Author(s)
Kaku Y, Kuwata T, Zahid HM, Hashiguchi T, Noda T, Kuramoto N, Biswas S, Matsumoto K, Shimizu M, Kawanami Y, Shimura K, Onishi C, Muramoto Y, Suzuki T, Sasaki J, Nagasaki Y, Minami R, Motozono C, Toyoda M, Takahashi H, Kishi H, Fujii K, Tatsuke T, Ikeda T, Maeda Y, Ueno T, Koyanagi Y, Iwagoe H, Matsushita S.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 36
Issue: 2
Pages: 109385-109385
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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