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Development of an ex-vivo lung preservation system combining cold preservation and ex-vivo lung perfusion for long-term lung preservation

Research Project

Project/Area Number 21H02994
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research InstitutionNational Institute of Advanced Industrial Science and Technology

Principal Investigator

Ryo Kosaka  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究グループ付 (10415680)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 新井川 弘道  東北大学, 大学病院, 講師 (80636027)
大内 克洋  東京医科歯科大学, 統合研究機構, 准教授 (20322084)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥9,230,000 (Direct Cost: ¥7,100,000、Indirect Cost: ¥2,130,000)
Keywords肺移植 / 体外肺灌流 / 肺機能評価 / 肺機能保存 / 自動制御 / 冷保存 / 灌流制御 / 機能評価 / 体外肺保存装置 / 最適保存条件
Outline of Research at the Start

肺移植は重症肺疾患患者に対する根源的な治療法として実施されているが、ドナー不足が問題となっている。そのため、ドナー肺の保存時間の延長と肺機能の評価を目的に体外肺灌流(EVLP)が注目されている。臨床におけるヒト肺の保存において、冷保存とEVLPを組み合わせることで、合計14.5時間の肺保存が実現できたと報告があるが、肺の冷保存とEVLPの切り替えには、煩雑な作業と熟練した技術が必要である。さらに、冷保存とEVLPを組み合わせた最適な肺の保存条件は明らかになっていない。本提案ではドナー肺の冷保存とEVLPを組み合わせた体外肺保存装置を開発した上で、ドナー肺の長期保存のための最適条件の検討を行う。

Outline of Final Research Achievements

Lung transplantation is the only established life-saving treatment for patients with end-stage respiratory diseases, although donor shortage is still a serious problem in all over the world. To expand the donor lung pool, ex vivo lung perfusion (EVLP) has been developed to assess pulmonary function of marginal donor lungs and preserve the donor lungs. However, current lung evaluation and preservation methods during EVLP are imperfect, occasionally resulting in poor outcomes. In this study, we developed an extracorporeal lung preservation system that combine cold preservation and EVLP to realize long-term lung preservation while evaluating lung function in EVLP. In animal experiments using pigs, we demonstrated that long-term preservation of donor lungs is feasible by combining cold preservation of donor lungs and EVLP.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ドナー肺の長期保存法については、未だ明確な保存法が確立されていない。臨床におけるヒト肺の冷保存時間は、6時間から8時間が限界である。そのため、本研究では、冷保存とEVLPを組み合わせた肺の長期保存法が実現可能な体外肺保存装置を開発し、動物実験で長期間肺機能を保存されることを見出した。本研究成果により、冷保存とEVLPを組み合わせることでドナー肺の長時間保存が可能となる条件を見出す学術的意義を得ることができた。さらに、ドナー肺の保存時間の制限などで廃棄されていたドナー肺の移植活用率の向上、移植待機中の患者の救命症例の増加、肺移植件数の増加に繋がる社会的意義が高い研究成果になりえると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Cleveland Clinic Foundation(米国)

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Journal Article] Real-time Lung Weight Measurement During Cellular Ex Vivo Lung Perfusion: An Early Predictor of Transplant Suitability2023

    • Author(s)
      Ryo Kosaka、Daisuke Sakota、Ichiro Sakanoue、Hiromichi Niikawa、Katsuhiro Ohuch、Hirokuni Arai、Kenneth R McCurry、Toshihiro Okamoto
    • Journal Title

      Transplantation

      Volume: 107 Issue: 3 Pages: 628-638

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000004380

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 体外肺灌流における新たな肺の機能評価技術の開発2023

    • Author(s)
      小阪 亮
    • Organizer
      第61回日本人工臓器学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 肺機能イメージングを用いた体外肺灌流における移植適合性評価技術の開発2022

    • Author(s)
      小阪 亮
    • Organizer
      第34回バイオエンジニアリング講演会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Lung Thermography as an Early Predictor of Pulmonary Function in Cellular Ex Vivo Lung Perfusion2022

    • Author(s)
      Ryo Kosaka、Daisuke Sakota、Hiromichi Niikawa、Katsuhiro Ohuch、Hirokuni Arai、Kenneth R McCurry、Toshihiro Okamoto
    • Organizer
      42nd International Society for Heart and Lung Transplantation
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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