固形癌に対するCAR-T、ウイルス療法の併用による新規免疫療法の開発
| Project/Area Number |
21H02999
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
粕谷 英樹 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00402636)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
直江 吉則 名古屋大学, 医学系研究科, 客員研究者 (50392048)
松村 繁 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (60523511)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | C-REV / 腫瘍溶解性ウィルス / CAR-T cell / 膵癌 / 腫瘍溶解性ウイルス / CAR-T細胞 / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、腫瘍溶解性ウイルスとCAR-T細胞との併用でより強力な癌免疫療法を確立することを目的とし、T細胞の集族を向上させるケモカインRANTESとT細胞誘導標識抗原とを同時に発現する次世代型腫瘍溶解性ウイルスを開発することによって、CAR-T細胞を意図的に腫瘍に集簇させ、これに派生する以下の問いに解答を得ることで医療に貢献すると共に、幅広く研究者に有益な学術的情報を提供する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は細胞療法や免疫チェックポイント阻害薬が十分な効果を発揮できないアンメットメディカルニーズ難治固形癌の新たな治療法を開発することを目的に、癌抗原とケモカインを同時に搭載した次世代型腫瘍溶解性ウイルスと標識癌抗原を認識するCAR-Tを新たに創造することである。昨年度、野生型HSV1のg34.5遺伝子座にCMVプロモーターにより発現するヒトMesothelin(MSLN)を導入した腫瘍溶解性ウイルス作成した(HSV1-MSLN)。このウイルスは感染した腫瘍でMSLNが発現することを確認した。また、ヒトMSLNに対する一本鎖抗体にCD28膜貫通領域、さらに、CD3細胞内ドメインをタンデムに結合させたレトロウイルスベクターを作成、マウスT細胞に感染させ、ヒトMSLNに対するCAR-T細胞を作製した。このCAR-T細胞はMSLN発現細胞と共培養することにより活性化することを確認した。本年度は、HSV1-MSLNとCAR-T細胞の併用効果をin vivoにおいて評価した。HSV1-MSLNは担癌マウスに投与しても体重減少を起こさなかったことから、安全性は高かった。マウス皮下にマウス膵臓癌細胞Pan02を移植し、腫瘍の大きさが100mm3の大きさに達した時点でHSV1-MSLNを腫瘍内に投与した。その後CAR-T細胞を腫瘍内に投与し、腫瘍の増殖を経時的に測定した。その結果、HSV1-MSLN単独ならびにHSV1-MSLN/CAR-T細胞併用は腫瘍の増殖を著しく抑制した。しかし、HSV1-MSLN/CAR-T細胞併用はHSV1-MSLN単独よりも強い抗腫瘍効果を発揮したが、HSV1-MSLN単独でも強い抗腫瘍効果を発揮したため、優位な併用効果を確認することが出来なかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒトMSLN発現腫瘍溶解性ウイルスとヒトMSLN認識CAR-T細胞を併用することにより、in vivoにおいて強い抗腫瘍効果を確認することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は抗原発現腫瘍溶解性ウイルスとCAR-T細胞の併用効果をin vivoで確認できた。今後、併用治療がウイルス単独治療より優位な効果を発揮するかどうか、ウイルスの投与量、投与スケジュールを検討し併用効果を確認する予定である。また、より強い併用効果を発揮するためにウイルスにCAR-T細胞を腫瘍内に誘導するためのケモカインを搭載する。
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Report
(2 results)
Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Oncolytic herpes simplex virus HF10 (canerpaturev, C-REV) promotes accumulation of CD8+PD-1- tumor-infiltrating T cells in PD-L1 enriched tumor microenvironment.2021
Author(s)
Eissa I.R., Mukoyama N., Abdelmoneim, M., Naoe, Y., Matsumura, S., Bustos-Villalobos I., Ichinose T., Miyajima N., Morimoto D., Tanaka M., Fujimoto, Y., Kodera Y., Kasuya H.
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Journal Title
Int. J. Cancer
Volume: 1
Issue: 1
Pages: 1-14
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] C-REV Retains High Infectivity Regardless of the Expression Levels of cGAS and STING in Cultured Pancreatic Cancer Cells2021
Author(s)
Daishi Morimoto, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos-Villalobos, Patricia Angela Sibal, Toru Ichinose, Yoshinori Naoe, Ibrahim Ragab Eissa, ohamed Abdelmoneim, Nobuaki Mukoyama, Noriyuki Miyajima, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera and Hideki Kasuya
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Journal Title
Cells
Volume: 10
Issue: 6
Pages: 1-16
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] S-1 facilitates canerpaturev (C-REV)-induced antitumor efficacy in a triple-negative breast cancer model2021
Author(s)
Noriyuki Miyajima, Ibrahim Ragab Eissa, Mohamed Abdelmoneim, Yoshinori Naoe, Toru Ichinose, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos-Villalobos, Nobuaki Mukoyama, Daishi Morimoto, Masahiro Shibata, Dai Takeuchi, Nobuyuki Tsunoda, Toyone Kikumori, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
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Journal Title
Nagoya Journal of Medical Science
Volume: 83
Issue: 4
Pages: 683-696
DOI
NAID
ISSN
0027-7622
URL
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