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液性変化を巧みに利用する脳内免疫細胞の生理機能

Research Project

Project/Area Number 21H03027
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 55050:Anesthesiology-related
Research InstitutionNational Institute for Physiological Sciences

Principal Investigator

堀内 浩  生理学研究所, 基盤神経科学研究領域, 特別訪問研究員 (60760733)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Keywordsミクログリア / 液性変化 / 神経細胞 / アストロサイト / 相互作用
Outline of Research at the Start

脳内免疫細胞ミクログリアは細胞外環境の化学的・物理的な変化に適切に応答しながら、神経細胞、グリア細胞、血管との相互作用によって恒常性や脳高次機能を発現する。本研究では、ミクログリアの脳内の液性変化に対する応答性を時空間的な計測手法を用いて理解しながら、その応答性の制御によって表出する生体機能への影響を捉えることで、ミクログリアの生理的機能を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

脳内免疫細胞であるミクログリアは、細胞外の浸透圧、硬さ、圧力、張力、ずり応力などの様々な物理的環境変化に常に曝されているが、物理的刺激にどのように応答しているのかはわかっていない。代表者は、ミクログリアが浸透圧センサによって低浸透圧を認識し、著しい突起の伸展・複雑化を示すことを見出した。したがって、脳内の急激な浸透圧変化に対してミクログリアは何らかの役割を担うことが想定されるが、その機能的意義は明らかでない。本研究では、ミクログリアの浸透圧変化による形態変化のメカニズムとその意義を明らかにする。今年度は特に、ミクログリアのカルシウムイメージングと時空間解析によって浸透圧刺激に対して機能的な応答性を示すことを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

次の通り、当初の計画を遂行することができたため。薬理的手法によって浸透圧センサを刺激したところ、顕著なカルシウム活動の亢進が認められた。このことから、形態的な応答だけでなく機能的な応答を示すことを明らかにした。さらに、蒸留水投与によってミクログリアの突起は形態的な応答を示したが、AQP4阻害薬投与は、蒸留水投与ミクログリアの形態変化を抑制した。

Strategy for Future Research Activity

浸透圧変化に対してミクログリアはどのように作用するのか、脳梗塞モデルやてんかんをはじめとした低浸透圧や浮腫を引き起こす疾患モデルにおいてミクログリアの浸透圧検知機構が脳機能にどのように寄与するかを明らかにする。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Spatiotemporal Analysis of Microglial Ca2+ Activity at Single-Cell Resolution2022

    • Author(s)
      Horiuchi Hiroshi、Cheung Dennis Lawrence、Nabekura Junichi
    • Journal Title

      Journal of Visualized Experiments

      Volume: 190 Issue: 190

    • DOI

      10.3791/64300

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Needle-Type 5 μm Pixel Pitch pH-Image Sensor and Imaging of Proton Emissions in the Cerebral Cortex2021

    • Author(s)
      Sakamoto Kotaro、Madokoro Mai、Horiuchi Hiroshi、Ishida Junko、Horio Tomoko、Kimura Yasuyuki、Hizawa Takeshi、Choi Yong-Joon、Takahashi Kazuhiro、Noda Toshihiko、Nabekura Junichi、Sawada Kazuaki
    • Journal Title

      21st International Conference on Solid-State Sensors, Actuators and Microsystems (Transducers)

      Volume: - Pages: 271-274

    • DOI

      10.1109/transducers50396.2021.9495573

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Reactive astrocyte-driven epileptogenesis is induced by microglia initially activated following status epilepticus2021

    • Author(s)
      Sano Fumikazu、Shigetomi Eiji、Shinozaki Youichi、Tsuzukiyama Haruka、Saito Kozo、Mikoshiba Katsuhiko、Horiuchi Hiroshi、Cheung Dennis Lawrence、Nabekura Junichi、Sugita Kanji、Aihara Masao、Koizumi Schuichi
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: - Issue: 9

    • DOI

      10.1172/jci.insight.135391

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ミクログリアの機能応答と時空間多様性2023

    • Author(s)
      堀内 浩、石田順子、鍋倉淳一
    • Organizer
      日本生理学会第100回記念大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞外イオンの時空間分布を読みだす技術開発と生体応用2023

    • Author(s)
      堀内 浩
    • Organizer
      第1回脳化学研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] CMOSイオンイメージセンサによって捉える生体脳のイオンダイナミクス2023

    • Author(s)
      堀内 浩
    • Organizer
      生理学研究所-山梨大学-豊橋技術科学大学合同研究交流会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Spatiotemporal divergence of microglial Ca2+ activity2022

    • Author(s)
      Hiroshi Horiuchi, Junko Ishida, Junichi Nabekura
    • Organizer
      Neuro2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳内免疫細胞における活動情報の時空間解析2022

    • Author(s)
      堀内 浩、石田順子、鍋倉淳一
    • Organizer
      日本科学振興協会 第1回総会・キックオフミーティング
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] CMOSイオンイメージセンサによって捉える生体脳のpHダイナミクス2022

    • Author(s)
      堀内 浩、揚妻正和、石田順子、Dennis Cheung、澤田和明、鍋倉淳一
    • Organizer
      第99回日本生理学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] CMOS image sensor reveals neural activity-dependent pH changes in the living brain with single-cell level resolution2021

    • Author(s)
      Horiuchi H, Sawada K, Nabekura J
    • Organizer
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2021 (Pacifichem 2021)
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CMOS-based bio-image sensor visualizes neural activity dependent proton dynamics in the living brain2021

    • Author(s)
      2.Horiuchi H, Agetsuma M, Ishida J, Cheung DL, Sawada K, Nabekura J
    • Organizer
      The 44th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society / the 1st CJK International Meeting
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2023-12-25  

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