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Analysis of muscle injury in severe condition focusing on TITIN

Research Project

Project/Area Number 21H03030
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research InstitutionYokohama City University (2022-2023)
Teikyo University (2021)

Principal Investigator

中村 謙介  横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (50466760)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 下條 信威  筑波大学, 医学医療系, 講師 (20462210)
山川 一馬  大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (50597507)
東條 健太郎  横浜市立大学, 医学部, 講師 (80737552)
土井 研人  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80505892)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
KeywordsPICS / ICU-AW / 筋肉 / 集中治療 / エコー / TITIN / 集中治療医 / ICU
Outline of Research at the Start

本研究は重症病態におけるTITINを主軸とした筋力低下に関わる筋障害の機序を解明するため、①基礎研究として羊ARDSモデルを用いて重症病態におけるTITINの崩壊と筋実質障害の関連を検討、②臨床研究として重症患者におけるTITINと筋力低下の長期的時系列推移を多施設共同前向き観察研究にて検討、③大腿直筋超音波所見と筋力低下との関連を単施設前向き観察研究にて検討するものである。

Outline of Annual Research Achievements

重症病態の治療後にはpost-intensive care syndrome PICSと言われる様々な後遺症を生じ、特に筋肉の障害critical illness myopathy CIMは重篤な身体障害を引き起こす。先行研究で集中治療患者において筋肉の構造物であるTITINのフラグメントが尿中に大量に放出され、その量が筋力の低下に関連することを示した。TITINは筋原線維であるアクチンのZ帯とミオシンのM線を結びつける筋収縮に重要な構造物であり、重症患者の筋力低下に直接的に関わる筋実質の障害機序にTITINの崩壊があると考えられた。CIMをきたしやすいARDS(重症呼吸不全)と敗血症を軸とし、①オーストラリアThe Prince Charles HospitalのCritical Care Research Group研究室における羊のARDSモデル(STARDUST study)にてCIMにおけるTITIN崩壊を検討する、②敗血症患者の離床とPICSを調査する多施設前向き観察研究ILOSS studyにおいてサブ研究としてTITINを評価し身体機能との関連を検討する、③日立総合病院においてTITIN評価とより詳細な身体機能、筋肉量評価を行い、TITIN障害時にどのような身体障害をきたしやすいか検討、挑戦的に超音波による大腿直筋の画像分析を実施、機械学習により筋実質の障害に応じた輝度パターンの探索を行い、TITIN障害や筋力低下を予測する臨床評価の開発を行う。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

TITINに関する単施設研究および多施設研究を遂行、患者の登録が終了した。現在データ抽出、臨床検体解析中である。また動物実験の検体を日本に搬送、検体解析中となっている。臨床研究および基礎研究について研究を引き続き遂行中である。

Strategy for Future Research Activity

臨床研究および基礎研究に関するデータ解析を完了し、学会発表および論文投稿を行う

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] Coagulopathy correlates with muscle titin injury in critically ill patients.2023

    • Author(s)
      Nakamura K, Nakano H, Ikechi D, Mochizuki M, Takahashi Y, Ogawa Y, Matsuishi Y, Shimojo N, Inoue Y.
    • Journal Title

      J Crit Care

      Volume: epub Pages: 154234-154234

    • DOI

      10.1016/j.jcrc.2022.154234

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Urinary Titin N-Fragment Evaluation in a Randomized Controlled Trial of Beta-Hydroxy-Beta-Methylbutyrate for Acute Mild Trauma in Older Adults.2021

    • Author(s)
      Nakano H, Hashimoto H, Mochizuki M, Naraba H, Takahashi Y, Sonoo T, Matsuishi Y, Ogawa Y, Shimojo N, Inoue Y, Nakamura K.
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 13 Issue: 3 Pages: 899-899

    • DOI

      10.3390/nu13030899

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Novel protocol combining physical and nutrition therapies, Intensive Goal-directed REhabilitation with Electrical muscle stimulation and Nutrition (IGREEN) care bundle.2021

    • Author(s)
      Nakano H, Naraba H, Hashimoto H, Mochizuki M, Takahashi Y, Sonoo T, Ogawa Y, Matsuishi Y, Shimojo N, Inoue Y, Nakamura K.
    • Journal Title

      Critical Care

      Volume: 25 Issue: 1 Pages: 415-415

    • DOI

      10.1186/s13054-021-03827-8

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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