骨髄間質細胞由来細胞外小胞を用いた脳梗塞の包括的再生治療研究
Project/Area Number |
21H03043
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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Research Institution | University of Toyama |
Principal Investigator |
黒田 敏 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (10301904)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柏崎 大奈 富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (50374484)
川堀 真人 北海道大学, 大学病院, 特任准教授 (50399870)
堀 恵美子 富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (90372482)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
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Keywords | 再生医療 / 脳梗塞 / 骨髄間質細胞 / 細胞外小胞 / 脳挫傷 / アルツハイマー病 / 幹細胞 |
Outline of Research at the Start |
本研究は、ヒト他家BMSCから放出された細胞外小胞(EV)を用いた脳梗塞に対する再生医療の第一ステップとしての非臨床試験を主眼とし、ヒトBMSCから放出されたEVを単離してその生物学的特性を検証するとともに、低酸素に暴露された培養神経細胞に投与することで神経細胞に対する保護作用の有無を多角的に検証を行う。 また、ラット脳梗塞モデルに投与することで、至適な投与タイミング、投与EV数、投与経路を探ることで脳梗塞に対する新しい再生治療のドナーとなり得るかどうかを多角的に検証を行う研究である。
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Outline of Annual Research Achievements |
1)マウス中大脳動脈モデルに対して、幹細胞あるいは骨髄間質細胞由来細胞外小胞(EV)を移植して運動機能、高次脳機能に対する治療効果を検討した。その結果、幹細胞を経鼻移植した場合、コントロール群と比べて運動機能が有意に改善することが確認された。 2)マウス脳凍結損傷モデルに対して、幹細胞あるいは骨髄間質細胞由来細胞外小胞(EV)を移植して運動機能、高次脳機能に対する治療効果を検討した。その結果、幹細胞を静脈注射にて移植した場合、コントロール群と比べて運動機能、高次脳機能が有意に改善することが確認された。 3)遺伝子改変したマウス・アルツハイマー病モデルを確立したのち、生後4-7ヶ月に複数の高次脳機能検査で認知機能が障害されることが判明した。幹細胞あるいは骨髄間質細胞由来細胞外小胞(EV)を移植して高次脳機能に対する治療効果を検討した。その結果、幹細胞を静脈注射にて移植した場合、生後7ヶ月の時点でコントロール群と比べて高次脳機能が有意に改善することが確認された。今後は、幹細胞あるいは骨髄間質細胞由来細胞外小胞(EV)の経鼻移植の実験を実施する予定である。
来年度は1)-3)の実験で得られたサンプルを組織学的に解析して幹細胞あるいは骨髄間質細胞由来細胞外小胞(EV)による治療効果のメカニズムを検証する。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた1モデルの実験系を3モデルで実施している。アルツハイマー病モデルの経鼻移植実験を除けば、行動評価の実験はほぼ終えている。
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Strategy for Future Research Activity |
令和5年度は、アルツハイマー病モデルの経鼻移植実験を夏までに終えるとともに、上記1)-3)の実験で得られたサンプルを用いて組織学的解析に移行する。 また、in vitro系の実験にも着手する。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Diagnostic Criteria for Moyamoya Disease - 2021 Revised Version2022
Author(s)
KURODA Satoshi、FUJIMURA Miki、TAKAHASHI Jun、KATAOKA Hiroharu、OGASAWARA Kuniaki、IWAMA Toru、TOMINAGA Teiji、MIYAMOTO Susumu、The Research Committee on Moyamoya Disease (Spontaneous Occlusion of Circle of Willis) of the Ministry of Health, Labor, and Welfare, Japan
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Journal Title
Neurologia medico-chirurgica
Volume: 62
Issue: 7
Pages: 307-312
DOI
ISSN
0470-8105, 1349-8029
Year and Date
2022-07-15
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Peer Reviewed / Open Access
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