Development of treatments for recurrent brain tumors
Project/Area Number |
21H03047
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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Research Institution | Kansai Medical University |
Principal Investigator |
淺井 昭雄 関西医科大学, 医学部, 教授 (50231858)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 美樹夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (10368251)
岩田 亮一 関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60580446)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥16,640,000 (Direct Cost: ¥12,800,000、Indirect Cost: ¥3,840,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
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Keywords | 脳腫瘍 / がん幹細胞 / 抗癌剤 / 再発 / 転移 |
Outline of Research at the Start |
膠芽腫に対する新たな化学療法剤の開発が望まれている。がんの発生かつ治療抵抗性の根源として、がん幹細胞の存在が提唱されている。グリオーマおよび転移性脳腫瘍の病巣からがん幹細胞を樹立し、新しい分子標的を発見した。本研究は、がん再発を標的とした新たなバイオマーカーの確立および新薬の開発を目ざす。そのために、分子基盤の解明、病理診断への適用、抗癌剤の最適化、および薬物の有効性を明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
がんの再発や転移の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。がん幹細胞は、自己複製能と通常のがん細胞への分化能を備え、治療に抵抗性を示す。我々は、転移性脳腫瘍の病巣からがん幹細胞を樹立し、新しい分子標的(ムコリピン)を発見した。そしてムコリピンの作動薬から、がん幹細胞を死滅させることができる薬剤を同定した。 正常細胞において、ムコリピンは細胞内のエンドソームに分布する。しかし、我々は電気生理学および免疫組織学的手法を用いて、ムコリピンが、がん幹細胞の細胞膜に局在することを見いだした。細胞膜に分布するムコリピンは、Naイオンを細胞内に流入させる。Naイオンは水の浸透流を引き起こすため、細胞容積が増加する。細胞容積は細胞の増殖や遊走に関わるため、ムコリピンの特異な分布は、がん幹細胞の機能に重要な意義をもつと考えられる。一方で、細胞外からムコリピンに作用する薬剤は、がん幹細胞を特異的に処置できると考えられる。また、ムコリピンはがん幹細胞に特異的なバイオマーカーになりうる。 以上の成果を踏まえて本研究は、ムコリピンをコードするMCOLNについて、RNAシーケンス解析で、遺伝子発現量、融合遺伝子、スプライシングバリアント、および点変異を調べた。肺癌脳転移の4患者由来のがん幹細胞株における、分子の発現量は、MCOLN1 (17 TPM) > MCOLN3 (16 TPM) > MCOLN2 (3 TPM)の順位であった。また、4患者に共通する変異は検出されなかった。野生型のムコリピンが転移性脳腫瘍の病態発生に関与する可能性が示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
転移性脳腫瘍のがん幹細胞におけるムコリピンの分子基盤を明らかにした。
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Strategy for Future Research Activity |
免疫組織化学法を用いて、転移性脳腫瘍の病理組織標本におけるムコリピンタンパク質の発現量と分布を調べる。特に、既存のがん幹細胞マーカーとの共発現に注目する。
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Report
(2 results)
Research Products
(120 results)
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[Journal Article] Usefulness of intracranial pressure measurement for chronic subdural hematoma caused by CSF leakage: A successful use of emergency epidural blood patch treatment2022
Author(s)
亀井孝昌, 吉村晋一, 上野勝也, 岩村晴香, 李強, 内藤信晶, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
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Journal Title
NEUROSURGICAL EMERGENCY
Volume: 27
Issue: 2
Pages: 159-164
DOI
ISSN
1342-6214, 2434-0561
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Current status and challenges of neurosurgical procedures for patients with myelomeningocele in real-world Japan2022
Author(s)
Nonaka M, Komori Y, Isozaki H, Ueno K, Kamei T, Takeda J, Nonaka Y, Yabe I, Zaitsu M, Nakashima K, Asai A.
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Journal Title
Child's nervous system : ChNS
Volume: Online ahead of print.
Issue: 11
Pages: 3137-3145
DOI
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[Presentation] 当院における特定看護師養成と脳神経外科救急領域での貢献2023
Author(s)
羽柴哲夫, 濱本貴大, 川野晴香, 李強, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
Organizer
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[Presentation] INPHの手術前後にDaT Scanを施行した症例の検討2022
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[Presentation] 結核腫の一手術例2022
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