Can oncogenic mutations detected in normal endometrial epithelium be drivers for endometrial regeneration or cancer development?
Project/Area Number |
21H03077
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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Research Institution | Shimane University |
Principal Investigator |
京 哲 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (50272969)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
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Keywords | 子宮内膜 / 癌遺伝子変異 / 癌化 / 再生 / 正常子宮内膜 / 遺伝子変異 / 幹細胞 / がん遺伝子変異 / ドライバー |
Outline of Research at the Start |
正常子宮内膜上皮細胞には癌関連遺伝子の体細胞変異が高頻度に認められるが、変異の生物学的意義は不明である。その意義を解明するため本研究を立案した。申請者はこれまでに個々の腺管が幹細胞を起点にモノクローナル増殖をすることを発見してきたが、本研究では変異が幹細胞にあるのか否かを明らかにする。また3次元培養を用い、変異が内膜機能や構造に与える影響を確かめる。次いで、単離した変異型、野生型腺管を不死化して癌化誘導を試み、変異の癌化への寄与を検証する。さらには変異検出が内膜癌発症の予測因子として応用できるかの検証も試みる。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究では正常子宮内膜腺上皮細胞に存在する癌遺伝子の変異を同定し、その生物学的な意義、役割について明らかにすることである。2022年度は手術で摘出した子宮(良性の筋腫など)から子宮内膜腺上皮細胞を回収、分離、純化し、K-ras, PIK3CAについてSanger法で解析し、その頻度と内膜における分布について明らかにした。また一部の子宮内膜腺上皮はspheroid培養に供し、増殖したspheroidを回収して遺伝子変異解析を行ったところ、同定された遺伝子変異は全てPIK3CA変異であった。spheroid培養では幹細胞的性格を有する細胞が優先的に増殖することが知られており、以上の結果から、子宮内膜腺上皮細胞の幹細胞にPIK3CA変異が入り、内膜腺上皮細胞のspheroid形成に重要な働きをしている可能性が示唆された。この結果が、内膜の再生や癌化にどのような意義を有するのかを次年度以降に検討する予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
正常子宮内膜腺上皮細胞の遺伝子変異改易を順調に進めている。また一部の細胞をspheroid培養に供し、その変異解析からPIK3CA変異がspheroid形成に重要な役割を担うことも突き止めた。
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Strategy for Future Research Activity |
spheroidに認められたPIK3CA変異の生物学的な意義を明らかにするため、変異spheroidを不死化し、安定培養系を確立した後、これらに内膜癌で高頻度に認められる遺伝子変異を導入して、最終的に癌化性質を持つ細胞までを作成し、内膜の癌化におけるPIK3CA変異の意義を明らかにする予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)