Acute retinal regenerative medicine with low molecular weight cocktail
| Project/Area Number |
21H03094
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
園田 康平 九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 桂二郎 九州大学, 医学研究院, 助教 (00795304)
武田 篤信 九州大学, 医学研究院, 准教授 (40560313)
村上 祐介 九州大学, 大学病院, 講師 (50634995)
有馬 充 九州大学, 大学病院, 学術研究員 (60772845)
中島 欽一 九州大学, 医学研究院, 教授 (80302892)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | 網膜再生医療 / リプログラミング / ロドプシン / 網膜 / 視細胞 / 再生医療 / 低分子化合物 / 急性期治療 / 自然炎症 / 網膜前駆細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
眼科領域での再生医療は目覚ましく発展し、ES細胞やiPS細胞を用いて網膜細胞を再構成できるようになった。一方、幹細胞由来細胞を補充する再生医療には倫理的・経済的ハードルがあり、機能再生まで道のりは長い。申請者は「視機能喪失前に、原疾患治療と同時に行う再生医療」を別立てで考えてきた。炎症状態でグリア細胞が神経前駆細胞へ「リプログラミング」されることから、先行研究でそのプロセスを促進する候補遺伝子スクリーニングを行った。本研究ではその中から必須遺伝子を決定し、治療に耐える低分子化合物カクテルを決定する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
眼科領域での再生医療は目覚ましく発展し、ES細胞やiPS細胞を用いて網膜細胞を再構成できるようになった。一方、幹細胞由来細胞を補充する再生医療には倫理的・経済的ハードルがあり、機能再生まで道のりは長い。
網膜剥離、糖尿病網膜症、ぶどう膜炎など網膜疾患は多岐に渡る。手術や薬物治療の進歩により、失明に至る症例は減少してきているが、病勢が落ち着いたとしても、一旦傷害を受けた視機能は回復せず、永続的な視力低下や視野欠損を残す。高橋らによって加齢黄斑変性患者に対するiPS 細胞由来網膜色素上皮細胞シート移植が行われ、網膜再生医療の臨床応用への扉が開かれた。そもそも細胞移植治療は「失われた機能を移植によって補填する」という理念に基づいている(図1)。つまり、視機能が大きく失われた患者しか対象にならない。我々は臨床医の視点から、より早い段階で再生医療を提供する必要がある。
申請者は「視機能喪失前に、原疾患治療と同時に行う再生医療」を別立てで考えてきた)。炎症状態でグリア細胞が神経前駆細胞へ「リプログラミング」されることから、先行研究でそのプロセスを促進する候補遺伝子スクリーニングを行った。本研究ではその中から必須遺伝子を決定し、治療に耐える低分子化合物カクテルを決定する。さらに疾患モデルで治療プロトコールを最適化し、特許申請を行う。決定的ダメージを受ける前に、眼局所で原疾患治療と同時に行う“急性期”網膜再生医療（網膜疾患先制治療）に道を拓ku.
これまで網膜内在ミュラー細胞を視細胞へ分化誘導し、網膜へ定着し機能回復させる4種の低分子化合物を同定した。4種低分子化合物を急性期に投与することで、ロドプシン陽性細胞が増え、視機能が保持された。一方でその効果は限定的で、真の視機能保持とはギャップが存在した。今後はより効率的にロドプシン陽性細胞へ分化させ、機能的に網膜に定着させることが今後の課題である。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
