Cnm陽性う蝕原因細菌のPRIPを介した脳出血増悪機序解明による健康寿命の延伸
| Project/Area Number |
21H03120
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
柴 秀樹 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (60260668)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 克浩 広島大学, 病院(歯), 講師 (10452591)
松尾 美樹 広島大学, 医系科学研究科(歯), 准教授 (20527048)
應原 一久 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (80550425)
丸山 博文 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (90304443)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
|
|---|
| Keywords | Cnm陽性う蝕原因細菌 / 脳出血 / PRIP / セロタイプ / 健康寿命の延伸 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
脳内出血（脳出血）の増悪にう蝕が強く関与する証拠を収集し、う蝕予防を含めた歯科治療が生活・生命の質の向上と健康寿命の延伸に寄与できることを示すために、う蝕原因細菌であるStreptococcus mutans のコラーゲン結合タンパク質Cnmが脳出血の病態増悪に関わるメカニズムを明らかにする。また、疫学的に脳出血のリスク因子としてのCnmの重要性を示す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
基礎研究：S.m感染時のPRIPの発現について、特異抗体（抗原：His-Tagタンパク質、ペプチド）を作製し、脳組織における局在の観察を行ったが、抗体の感度に問題があり検出できなかった。mRNAレベルでは、Cnm(-)のS.mと比較してCnm(+)のS.m感染では、PRIP2の発現が抑制されていた。また、ヒト血管内皮細胞のRNA sequenceを行い、PRIP2の発現に関連する炎症因子を見出した。
疫学研究：脳卒中（脳梗塞と脳出血）の入院歴があり、現在、外来でフォロー中（フォロー期間：中央値 919日、4分位範囲 428-2025日)の68名の患者において、患者の口腔プラークからミュータンス連鎖球菌選択培地とPCR法で、Cnm(+)のS.mとCnm(-)のS.mの分離を行った。S.m未検出と比較し、 Cnm(+)と(-) のS.mは微小脳出血増加傾向であること、Cnm(+)S.mにおいては、S.m未検出とCnm(-)のS.mと比較して、新規の微小脳出血増加の割合が増大していることが判明した。脳室周囲白質病変と深部皮質下白質病変においては、3群間で差はなかった。また、選択培地とPCR法によって分離した24株のS.mをゲノム解析した。24株の内、Cnm(+)のS.m は5株であった。複数のバクテリオシン遺伝子を有するS.mやバクテリオシン遺伝子を全く有していないS.mが存在した。セロタイプによる分類では、セロタイプCが17株、eが2株、kが1株、c、kが2株、Non-typableが2株であった。以上、ゲノム解析から、微小脳出血に関わるS.mの性状が多様性であることがわかった。現在29株がゲノム解析中で、さらに、新規で33株程度はゲノム解析を行うため、試料の準備中（DNA精製中）である。
|
| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
