揮発性有機化合物による化学物質過敏症における感受性要因の決定とその治療展開
| Project/Area Number |
21H03181
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
太田 茂 和歌山県立医科大学, 薬学部, 教授 (60160503)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐能 正剛 和歌山県立医科大学, 薬学部, 准教授 (00552267)
古武 弥一郎 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (20335649)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
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| Keywords | 化学物質過敏症 / 揮発性有機化合物 / 匂い物質 / 嗅上皮 / 薬物代謝酵素 |
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| Outline of Research at the Start |
化学物質過敏症の中には、匂い物質となる揮発性有機化合物の室内曝露により、脳神経系への健康影響を呈することが知られている。その発症には個人差があり、そのメカニズムは十分に分かっていない。その決定要因を明らかとするため、化学物質による嗅上皮における嗅覚受容体の活性化における薬物代謝酵素の寄与を調べる。これは、化学物質の使用基準の設定、化学物質過敏症の診断マーカーや治療薬の開発に貢献できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
化学物質過敏症の原因は十分に分かっておらず、治療も確立されていない。化学物質過敏症の原因となりうる匂い物質や揮発性有機化合物の感受性の決定要因を明らかにするため、in vitro、in vivo評価系を用いて、嗅上皮や鼻粘液における薬物代謝と嗅覚機能との関連性を明らかにしていくことを目的とする。嗅上皮や鼻粘液における薬物代謝酵素の誘導剤または阻害剤が、匂い物質の代謝を変化させることにより嗅覚受容体の活性化を制御することができる化学物質過敏症治療薬となることが期待される。
当該年度は、匂い物質として多いアルデヒド基を有する揮発性有機化合物を検証化合物として用い、次のような研究成果が得られた。
マウス嗅上皮を用いて、芳香族アルデヒド化合物、脂肪族アルデヒド化合物をインキュベーションさせたところ、化学構造の違いによって、アルデヒドからカルボン酸への酸化に関わる特徴的な代謝活性が観察された。また、質量分析装置を用いたプロテオミクス解析の結果、ヒトの鼻粘膜にも、様々な薬物代謝酵素が発現していることが明らかとなった。さらに、鼻粘液にも薬物代謝酵素が存在していることが分かった。特に鼻粘膜には、アルデヒド酸化酵素、アルデヒド脱水素酵素も含まれていた。芳香族アルデヒド化合物、脂肪族アルデヒド化合物をこれら鼻組織と一緒にインキュベーションさせたところ、代謝活性が確認できた。一方で、その代謝活性には個体差があることがわかり、これが化学物質過敏症の感受性の要因となっている可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(18 results)
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[Presentation] Metabolic activities of aldehyde volatile organic compounds in olfactory epithelium and nasal mucus2022
Author(s)
Naoki Takaoka , Seigo Sanoh , Yaichiro Kotake, Mariam Esmaeeli, Silke Leimkuhler, Mami Kurosaki, Mineko Terao, Enrico Garattini, Hideki Sakatani, Daichi Murakami, Masamitsu Kono, Muneki Hotomi, Shigeru Ohta
Organizer
2022 Japan/Korea Joint Symposium on Pharmaceutical Health Science and Environmental Toxicology
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Int'l Joint Research
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