加熱式タバコなど新規タバコ関連商品の有害性を動物実験より評価し健康被害を予防する

• Project/Area Number: 21H03189
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 欅田 尚樹 産業医科大学, 産業保健学部, 教授 (90178020)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 安宏 産業医科大学, 医学部, 准教授 (10309958)
• Project Period (FY): 2021 – 2023
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000); Fiscal Year 2023: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2022: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
• Keywords: 加熱式タバコ / 健康影響 / 動物曝露実験 / 有害性物質 / FCTC / 動物実験 / 曝露

Outline of Research at the Start

喫煙は最大の健康阻害要因であり，能動喫煙により年間約13万人，受動喫煙により1.5万人が死亡していると報告されている。2005年にWHO たばこ規制枠組み条約が発効し，タバコ対策が推進されているが，国内の対応は非常に遅れている。
国内で販売が拡大している加熱式タバコは，いかにもリスクが少ないイメージを定着させ，販売を拡大してきている。我々の調査でも，すでに喫煙者のシェアの30数%を占めるように急激に利用が拡大している。
本研究は新型タバコのリスクは低減されているかを解明するために，有害成分の分析とともに，動物実験から新型タバコの有害性を究明し，健康障害を予防することを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では、昨年度までに先ず肺炎症モデルの陽性対照群の作成のため、抗がん剤としても使用されており、肺での炎症を惹起することで汎用されているブレオマイシン肺炎症モデルを構築した。気管内投与後3日目に、肺胞洗浄液中に炎症性サイトカインが分泌され、好中球がリクールートされていることを確認した。このシステムを応用し、タバコ由来抽出物質[一般的に使用されている3R4F Research CigaretteのDMSO抽出物(1%、バブル法にて調製)]の肺炎症モデルの構築を試み、解析を行ってきた。本年度は再現性をもって胚の炎症を誘導することが確認され、加えて脾臓細胞の分裂促進剤(コンカナバリンA)に対する反応が、タバコ由来抽出物質投与群で亢進していることを発見した。
続いて、投与経路を鼻部投与に変えたモデルマウスの構築を試みた。3R4F抽出物を50μg/shot/マウスで、3回または5回連続(インターバル24時間)で投与した。両投与群のマウスで、有意に肺での炎症細胞が対照群に比べ増加していた。特にF4/80陽性細胞(マクロファージのマーカー)の割合が増加していた。詳細な検討を現在行っている段階である。
このように、新しい投与経路によっても、タバコ由来抽出物質の生態影響を評価できる可能性が示唆された。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない

Research Products

• [Presentation] 血清診断代替法を目指したクロットバイオプシー法の確立 (2023)
  • Author(s): 吉田安宏
  • Organizer: イノベーション・ジャパン
• [Presentation] タバコ副流煙を含むPM2.5を使った炎症モデルマウスの樹立とその解析 (2023)
  • Author(s): 吉田安宏
  • Organizer: 第46回日本分子生物学会年会
  • Invited
• [Presentation] Establishment of lung inflammation model evaluation method by clot biopsy (2022)
  • Author(s): Yasuhiro Yoshida
  • Organizer: 第45回日本分子生物学会年会（ワークショップ招待講演、幕張）
  • Invited
• [Presentation] 新規炎症マーカー探索手法としてのクロットバイオプシー開発 (2022)
  • Author(s): 吉田安宏
  • Organizer: 第14回JBFシンポジウム
• [Presentation] たばこ製品喫煙者の有害化学物質の曝露量評価の検討 (2022)
  • Author(s): 稲葉 洋平, 尾上 あゆみ, 緒方 裕光, 井上 博雅, 黒澤 一, 寒川 卓哉, 町田 健太郎, 欅田 尚樹, 大森 久光
  • Organizer: 日本衛生学会
• [Presentation] 加熱式タバコ等新規タバコ製品の現状と健康影響 (2021)
  • Author(s): 欅田尚樹
  • Organizer: 第94回日本産業衛生学会(教育講演）
  • Invited
• [Presentation] 新型タバコから発生する有害化学物質と健康影響 (2021)
  • Author(s): 欅田尚樹
  • Organizer: 第15回日本禁煙学会学術総会 （シンポジウム）
  • Invited
• [Presentation] 電子タバコから発生する熱分解物質の発生量に及ぼす加熱温度の影響 (2021)
  • Author(s): 清水萌花, 内山茂久, 稲葉洋平, 欅田尚樹, 牛山明, 小倉裕直
  • Organizer: 室内環境学会学術大会
• [Book] 肺炎症を検出するクロットバイオプシー法の確立 (2023)
  • Author(s): 吉田安宏
  • Total Pages: 4
  • Publisher: Precision Medicine Vol.6 No.6, 2023 2023年5月号(p62-p65)
• [Book] クロットバイオプシー法を利用した新規診断法確立への試み (2023)
  • Author(s): 吉田安宏
  • Total Pages: 4
  • Publisher: アレルギーの臨床 Vol.43 No.7, 2023 2023年7月号(p77-p80)
• [Book] クロットバイオプシー法のご紹介―新規診断法確立への試み― (2023)
  • Author(s): 吉田安宏
  • Total Pages: 4
  • Publisher: アレルギーの臨床 Vol.43 No.9, 2023 2023年9月号(p83-p86)