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Elucidation of the Mechanism of Extra-Cellular-Matrix during Spontaneous Healing of Injured Anterior Cruciate Ligament and Development of the Accelerating Rehabilitation

Research Project

Project/Area Number 21H03306
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
Research InstitutionSaitama Prefectural University

Principal Investigator

Kokubun Takanori  埼玉県立大学, 保健医療福祉学部, 准教授 (10616395)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 金村 尚彦  埼玉県立大学, 保健医療福祉学部, 教授 (20379895)
村田 健児  埼玉県立大学, 保健医療福祉学部, 助教 (30792056)
酒井 崇匡  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (70456151)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
Keywords前十字靭帯損傷 / 自己治癒 / 細胞外マトリクス / リハビリテーション / メカニカルストレス / 制動力 / マウス / 靭帯強度 / 再断裂 / 運動 / 実験動物モデル / 線維化 / メカノバイオロジー / fibrosis / TGF-β
Outline of Research at the Start

本研究構想では, 様々な臓器疾患の慢性状態として近年各分野で解明が進む“線維化“のメカニズムを,一般的なスポーツ外傷であり一度損傷すると自己治癒しないとされる前十字靭帯(ACL)損傷の自己治癒過程に応用する.具体的には、申請者がこれまでに開発した、ACL損傷後の異常関節運動を制動することで損傷ACLを治癒に導く過程において,靱帯回復の重要な指標であるに直接的に影響を及ぼす強度細胞外マトリックス合成機序を解明する.更に,その機序を促進する効果的なリハビリテーション介入の開発につながるメカノバイオロジー機構を明らかにすることで,本研究成果を臨床へトランスレーションしていくことを目指す.

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed the effect of rehabilitation intervention during the spontaneous healing process of completely ruptured Anterior Cruciate Ligament (ACL). While healing ligament, not only the ACL, has a weakness depending on the healing process, so we carefully determined the start timing and the intensity of exercise during ACL healing. Consequently, the four-week post-injury healing tissue got enough maturity to resist mechanical stress. The exercise during the remodeling phase induced alignment of collagen fibers, which is the main component of the healed ligament, and led to the recovery of mechanical properties compared to no-exercise healing ACL. Our results partially suggested that mechanical stress, depending on the exercise, contributes to the regain of the mechanical strength of healing ACL.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

治癒過程のACLに対するリハビリテーションが,一定の強靭化効果を有することを明らかにした本研究成果は,完全損傷ACLを受傷しながらも非外科的治療を模索する患者において,治癒を目指した保存的治療法を選択する上での希望となりうる成果である.また学術的な視点からも,ACLに限らず損傷後の治癒メカニズムが十分には解明されておらず,治癒能が低いとして治癒を目指した非外科的治療法が治療の選択肢となっていない関節周囲組織は多い.保存的には治癒しないとして長らく非外科的治療が忌避されてきたACLの治癒に関する本研究成果は,低治癒能とされる関節周囲組織の非外科的治療法確立へ向けた基盤となるデータとなりうる.

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (5 results) (of which Open Access: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Pennsylvania(米国)

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    • Author(s)
      Siato R, Nakayama K, Usami Y, Enomoto S, Nogi K, Kokubun T
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: -

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  • [Journal Article] マウス膝前十字靭帯の損傷後自己治癒過程における関節液動態とその性差の検討2023

    • Author(s)
      相澤幸夏,斉藤陸,高畠啓,宇佐美優奈,榎本沙彩,国分貴徳
    • Journal Title

      理学療法 - 臨床・研究・教育

      Volume: --

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    • Author(s)
      斉藤 陸、相澤 幸夏、宇佐美 優奈、荒川 航平、榎本 沙彩、国分 貴徳
    • Journal Title

      Physical Therapy Japan

      Volume: 49 Issue: 6 Pages: 381-388

    • DOI

      10.15063/rigaku.12273

    • ISSN
      0289-3770, 2189-602X
    • Year and Date
      2022-12-20
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    • Author(s)
      国分 貴徳
    • Journal Title

      Japanese Journal of Allied Health and Rehabilitation

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 21-27

    • DOI

      10.34454/senmonreha.21.1_21

    • ISSN
      1347-2550, 2434-7124
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  • [Journal Article] マウス膝前十字靭帯の損傷後自己治癒過程における関節液動態とその性差の検討2022

    • Author(s)
      相澤幸夏,斉藤陸,高畠啓,宇佐美優奈,榎本沙彩,国分貴徳
    • Journal Title

      理学療法 - 臨床・研究・教育

      Volume: 未定

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  • [Presentation] The braking force to Control the Abnormal Tibial Translation Is a Critical Factor in Promoting the Spontaneous Healing of Complete Ruptured Anterior Cruciate Ligament in Mice Model2024

    • Author(s)
      Saito R, Nakayama K, Usami Y, Enomoto S, Koyo N, Kokubun T
    • Organizer
      ORS 2024 Annual Meeting
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    • Author(s)
      斉藤陸,中山和己,宇佐美優奈,野木康陽,国分貴徳
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    • Author(s)
      斉藤陸,中山和己,宇佐美優奈,野木康陽,榎本沙彩,国分貴徳
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      Saito R, Aizawa Y, Usami Y, Arakawa K, Enomoto S, Kokubun T
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      中山和己,高畠啓,斉藤陸,国分貴徳
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      斉藤陸, 中山和己, 宇佐美優奈, 国分貴徳
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      第31回埼玉県理学療法学会
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      Usami Y, Kokubun T
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      ORS 2023 Annual Meeting
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  • [Presentation] 損傷前十字靭帯の自己治癒過程におけるリハビリテーションは靭帯治癒を阻害しない2022

    • Author(s)
      斉藤陸, 相澤幸夏, 宇佐美優奈, 荒川航平, 榎本沙彩, 国分貴徳
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      第27回日本基礎理学療法士学会学術大会
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      斉藤陸, 宇佐美優奈, 国分貴徳
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      第10回日本運動器理学療法学会学術大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 損傷前十字靭帯の自己治癒過程の組織学的解析2022

    • Author(s)
      斉藤陸, 宇佐美優奈, 国分貴徳
    • Organizer
      第41回 関東甲信越ブロック 理学療法士学会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] The mechanical force generated by limb movement depending on the environment affects tendon development during the embryo to neonatal phase2022

    • Author(s)
      Usami Y, Kokubun T
    • Organizer
      the 55th Annual Meeting of JSDB
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Effect of Exercise and Increased Mechanical Stress on Spontaneous Healed Anterior Cruciate Ligament After Complete Rupture2022

    • Author(s)
      Saitou R, Aizawa Y, Usami Y, Arakawa K, Enomoto S, Kokubun T
    • Organizer
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      Aizawa.Y, Saito.R, Takahata.K, Usami.Y, Enomoto.S, Kokubun T
    • Organizer
      ORS 2022 Annual Meeting
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      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自己治癒後の膝前十字靭帯に対する運動とメカニカルストレス増加が靭帯にもたらす影響2022

    • Author(s)
      斉藤陸, 相澤幸夏, 宇佐美優奈, 荒川航平, 榎本沙彩, 国分貴徳
    • Organizer
      第30回埼玉県理学療法学会
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      2021 Annual Research Report
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    • Author(s)
      相澤幸夏, 斉藤陸, 高畠啓, 宇佐美優奈, 榎本沙彩, 国分貴徳
    • Organizer
      第30回埼玉県理学療法学会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 完全断裂後自己治癒した膝前十字靭帯へのメカニカルストレス増加が治癒後の靭帯にもたらす影響2022

    • Author(s)
      斉藤陸, 相澤幸夏, 宇佐美優奈, 荒川航平, 榎本沙彩, 国分貴徳
    • Organizer
      第26回 日本基礎理学療法学会
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  • [Presentation] 前十字靭帯の自己治癒能力における性差について2022

    • Author(s)
      相澤幸夏, 斉藤陸, 高畠啓, 宇佐美優奈, 榎本沙彩, 国分貴徳
    • Organizer
      第26回 日本基礎理学療法学会
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  • [Book] 運動器障害理学療法学2021

    • Author(s)
      国分 貴徳
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758320016
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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