| Project/Area Number |
21H03359
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
増田 真志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (50754488)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安倍 知紀 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究員 (00736605)
谷村 綾子 島根県立大学, 看護栄養学部, 准教授 (10610199)
金子 一郎 兵庫県立大学, 環境人間学部, 准教授 (40389515)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
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| Keywords | 小胞体ストレス |
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| Outline of Research at the Start |
ミネラルであるリンと寿命を含めた老化との関連が注目されている。血清リン濃度を制御する腸管でその中心を担うNpt2b発現は加齢に伴い増加するが、その機序は不明である。近年、転写因子C/EBPbがNpt2b遺伝子発現を制御することや、C/EBPbのアイソフォームの比が、寿命や加齢性疾患発症に重要である可能性が示された。また、小胞体内の異常タンパク質の蓄積により生じる小胞体ストレスは、細胞内リン代謝や加齢性疾患発症に関わっている。本研究では、老化を起因とする腸管リン吸収の制御機構を解明するため、小胞体ストレスとC/EBPbアイソフォームに標的を絞り、老化モデル動物や小腸オルガノイドを用いて解析する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
リンは、生命活動を支える必須の元素であるが、多くの動物種の血清リン濃度と平均寿命が逆相関することから、リンと寿命を含めた老化との関連が注目されて いる。血清リン濃度は腸管で制御され、その中心を担うリン酸輸送担体Npt2b発現は加齢に伴い増加するが、その機序は不明である。近年、転写因子C/EBPbが Npt2b遺伝子発現を正に制御することや、C/EBPb mRNAから産生されるアイソフォームの比が、寿命や加齢性疾患発症に重要である可能性が示された。また、細胞 内外の環境変化に起因する小胞体内の異常タンパク質の蓄積により生じる小胞体ストレスは、細胞内リン代謝や加齢性疾患発症に関わっている。本研究では、小 胞体ストレスとC/EBPbアイソフォームに標的を絞り、若齢および高齢マウスを用いて老化を起因とする腸管リン吸収の制御機構の解明を目指す。
2023年度は、小胞体ストレス誘導剤であるThapsigargin（1mg/kg）を9週齢のマウスに腹腔内投与した結果、24時間後の腸管（回腸）のPiT1およびPiT2のmRNA発現には変化は認められなかったが、Npt2b mRNA発現量は有意に低下した。また、回腸の小胞体ストレス応答因子（ATF4、CHOP、sXBP1、ATF6）の遺伝子発現量を評価した結果、Thapsigargin投与でsXBP1のみ有意に増加した。次に、humanのNpt2b遺伝子転写開始点上流－1.5kbpを含むルシフェラーゼレポーターベクターとsXBP1の発現ベクターを作製し、sXBP1によるNpt2b遺伝子転写活性を評価した結果、sXBP1の過剰発現でNpt2b遺伝子転写活性が著しく低下することを確認した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] All-trans retinoic acid induces lipophagy through the activation of the AMPK-Beclin1 signaling pathway and reduces Rubicon expression in adipocytes2024
Author(s)
Mori Y, Masuda M, Yoshida-Shimizu R, Aoyagi S, Adachi Y, Nguyen AT, Maruyama Y, Okumura Y, Kamei Y, Sakai M, Ohnishi K, Ohminami H, Taketani Y.
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Journal Title
The Journal of Nutritional Biochemistry
Volume: 126
Pages: 109589-109589
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 25-hydroxyvitamin D-1α-hydroxylase (CYP27B1) induces ectopic calcification2022
Author(s)
Yimamu Y, Ohtani A, Takei Y, Furuichi A, Kamei Y, Yamanaka-Okumura H, Ohminami H, Masuda M, Miyazaki M, Yamamoto H, Taketani Y
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Journal Title
Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition
Volume: 71
Issue: 2
Pages: 103-111
DOI
ISSN
0912-0009, 1880-5086
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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