| Project/Area Number |
21H03360
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
絹川 真太郎 九州大学, 医学研究院, 准教授 (60399871)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐邊 壽孝 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員教授 (40187282)
高田 真吾 北翔大学, 生涯スポーツ学部, 准教授 (60722329)
松島 将士 九州大学, 医学研究院, 助教 (80552869)
横田 卓 北海道大学, 大学病院, 特任講師 (90374321)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | マイオカイン / 骨格筋 / 老化 / サルコペニア / プロテオーム解析 |
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| Outline of Research at the Start |
健康長寿達成のためには、老化に伴うサルコペニア・フレイルを含む種々の臓器障害の分子基盤の解明および予防法の確立が必要である。近年、骨格筋から分泌されるマイオカインが注目されているが、老化進展におけるマイオカインの産生・分泌の全体像は明らかにされていない。本研究では、加齢性のマイオカイン異常が老化進展の要因であるという仮説を検証する。網羅的に経時的な加齢マイオカインプロファイリングを行い、動的バイオマーカー理論に基づく解析により、不可逆的老化への臨界特異点を明らかにする。個々のマイオカイン機能解析を行い、マイオカインをターゲットとしたこれまでに新たなパラダイムに基づく老化遅延策の構築を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、老化進展におけるマイオカインの全体像を明らかにすることであった。最終年は、前年までに明らかにした老化と関連するマイオカインの分泌動態を解析した。マイオカインである脳由来神経栄養因子の蛍光タンパク質プローブを作成し、C2C12骨格筋培養細胞をカフェインで刺激した際の分泌状態を観察した。共焦点顕微鏡を用いてリアルタイムに分泌動態を観察することに成功した。分泌過程の一般的な制御因子であるRabタンパクの網羅的解析を行った。プロテオーム解析の結果、C2C12細胞において２種類のRabタンパクが関わっている可能性が明らかとなった。実際にBDNFとこれらのRabタンパクは共局在を示し、マイオカインの分泌に関連することが示された。
さらに、前年度までに老化と関連し、分泌が減少するマイオカインを複数同定した。この中の一つのリコンビナントタンパクを作成した。このリコンビナントタンパクをマウスに持続的に投与したところ、加齢とともに起こる骨格筋萎縮や運動能力低下の進行が抑制された。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Succinyl-CoA-based energy metabolism dysfunction in chronic heart failure2022
Author(s)
Takada Shingo、Maekawa Satoshi、Furihata Takaaki、Kakutani Naoya、Setoyama Daiki、Ueda Koji、Nambu Hideo、Hagiwara Hikaru、Handa Haruka、Fumoto Yoshizuki、Hata Soichiro、Masunaga Tomoka、Fukushima Arata、Yokota Takashi、Kang Dongchon、Kinugawa Shintaro、Sabe Hisataka
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences
Volume: 119
Issue: 41
Pages: 1-9
DOI
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Author(s)
Nambu H, Takada S, Maekawa S, Matsumoto J, Kakutani N, Furihata T, Shirakawa R, Katayama T, Nakajima T, Yamanashi K, Obata Y, Nakano I, Tsuda M, Saito A, Fukushima A, Yokota T, Nio-Kobayashi J, Yasui H, Higashikawa K, Kuge Y, Anzai T, Sabe H, Kinugawa S
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Journal Title
Cardiovasc Res
Volume: 117
Pages: 805-819
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[Journal Article] Brain-derived neurotrophic factor improves impaired fatty acid oxidation via the activation of AMPKα-PGC1α signaling in skeletal muscle of mice with heart failure2021
Author(s)
Matsumoto J, Takada S, Furihata T, Nambu H, Kakutani N, Maekawa S, Mizushima W, Nakano I, Fukushima A, Yokota T, Tanaka S, Handa H, Sabe H, Kinugawa S
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Journal Title
Circ Heart Fail
Volume: 14
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Furihata T, Takada S, Kakutani N, Maekawa S, Tsuda M, Matsumoto J, Mizushima W, Fukushima A, Yokota T, Enzan N, Matsushima S, Handa H, Fumoto Y, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Tanaka S, Tsutsui H, Sabe H, Kinugawa S
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Journal Title
Commun Biol
Volume: 4
Pages: 138-138
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Yokota T, Kinugawa S, Hirabayashi K, Yamato M, Takada S, Suga T, Nakano I, Fukushima A, Matsushima S, Okita K, Tsutsui H
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 11
Pages: 2272-2272
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Kakutani N, Takada S, Nambu H, Maekawa S, Hagiwara H, Yamanashi K, Obata Y, Nakano I, Fumoto Y, Hata S, Furihata T, Yokota T, Fukushima A, Kinugawa S
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Journal Title
Exp Physiol
Volume: 106
Pages: 1785-1793
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