リン脂質の脂肪酸リモデリングによる骨格筋機能調節機構の解明
| Project/Area Number |
21H03362
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
|
|---|
| Research Institution | University of Shizuoka |
|---|
Principal Investigator |
三浦 進司 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 教授 (10342932)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
|
|---|
| Keywords | リポクオリティ / アシル基転移酵素 / 骨格筋 / ホスファチジルコリン / 遅筋 / リン脂質 / リモデリング / リポクオリティー |
|---|
| Outline of Research at the Start |
マウス骨格筋に含まれるPC分子種は、速筋では1-palmitoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (PDPC)が約80％であるのに対し、遅筋ではPDPCが60％に低下する代わりに、1-stearoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (SDPC)が30％含まれることを見出している。本研究課題では、遅筋に多く存在するSDPCが遅筋特性にどのように貢献しているのかを明らかにし、生体膜を構成するPCに結合している脂肪酸の種類が筋機能を調節するか否かを検証する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
骨格筋を形成する筋線維は、収縮速度の違いから速筋タイプと遅筋タイプに大別されるが、マウスの速筋中には1-palmitoyl-2-acyl-sn-glycero-3-phosphocholine (16:0-PC)が多く存在し、遅筋中には16:0-PCに加え1-stearoyl-2-acyl-sn-glycero-3-phosphocholine (18:0-PC)も多く存在する。この違いにはアシル基転移酵素LPGAT1が関与する可能性がある。
昨年度までに、骨格筋でLPGAT1を欠損したLPGAT1-cKO(cKO)マウスを作出し、骨格筋において、LPGAT1が18:0-PC生成に大きく貢献していることを明らかにした。また、cKOマウスにおいて1-stearoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (18:0-PE)、1-stearoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphoserine (18:0-PS)の著しい減少を認めた。cKOマウスでは、運動継続能力が低下した。本年度、骨格筋より単離した骨格筋細胞におけるミトコンドリア呼吸鎖酵素活性を解析したところ、cKO由来ミトコンドリアにATP産生時の酸素消費量低下が認められた。これら解析によりLPGAT1が骨格筋に含まれるリン脂質性状に影響し、ミトコンドリア機能、運動継続能力の維持に関与することが示唆された。また、cKOマウス骨格筋を摘出し、プロテオミクス解析を実施した。得られたデータについて、Gene Ontology解析を行ったところ、cKOマウスでは、18:0-PC量の減少とともにミトコンドリア呼吸鎖複合体Iを構成するタンパク質の存在量減少することが判明した。
|
| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(3 results)
Research Products
(12 results)
-
-
-
-
-
-
[Presentation] PGAT1/LPLAT7-mediated regulation of acyl chain profiles in muscle phospholipids affects endurance capacity in mice.2022
Author(s)
Miura, S., Sato, T., Miyoshi, N., Sugiura, Y., Goto-Inoue, N., Kawana, H., Shindou, H., Kamei, Y., Shimizu, T. and Aoki, J.
Organizer
22nd IUNS-International Congress of Nutrition
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
