| Project/Area Number |
21H03622
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 64010:Environmental load and risk assessment-related
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 豊孝 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (30756474)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浦野 恵美子 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 霊長類医科学研究センター, 主任研究員 (40794988)
青木 弘太郎 東邦大学, 医学部, 助教 (50821914)
中島 千絵 北海道大学, 人獣共通感染症国際共同研究所, 教授 (60435964)
臼井 優 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (60639540)
鈴木 仁人 国立感染症研究所, 薬剤耐性研究センター, 主任研究官 (70444073)
大久保 寅彦 北海道大学, 保健科学研究院, 講師 (90762196)
福田 昭 酪農学園大学, 獣医学群, 講師 (90827320)
小笠原 徳子 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00438061)
山本 聡 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10588479)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
|
|---|
| Keywords | 薬剤耐性 / フルオロキノロン耐性 / 大腸菌 / ST131 / 細菌学 / 細菌 / 薬剤耐性菌 / 分子疫学 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究では国際的ハイリスククローンの代表例である、薬剤耐性病原性大腸菌ST131をモデルに、これまで注目されてこなかった『市中での』ST131の伝播様式・定着メカニズムを解き明かすことで、現行のAMR対策を含めたAMR問題の根本的な解決に繋がる科学的知見を創出する。本研究によって、病院内で問題となる国際的ハイリスククローンがどのように市中に定着・拡散し、院内へ持ち込まれているのかを把握することができる。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、フルオロキノロン耐性大腸菌ST131をモデルに、『院内』で問題となるAMR感染症を『院外(市中)』からのアプローチでその伝播・定着様式を明らかにし、現行のAMR対策が報われない国際的なAMR問題の根本的解決に繋がる次世代型(院内-市中一体型)AMR対策に資する科学的知見を提供することが本研究の目的である。本目的達成の為、本年度は昨年度に引き続き、ST131の伝播状況と伝播様式および定着メカニズム(定着因子の同定)の詳細な解析を行なった。Accessory genome解析の結果では、複数ST131クラスターがヒト(患者臨床検体、健常者便検体)、伴侶動物(犬・猫)、下水由来ST131株で構成されており、特にヒトと伴侶動物が遺伝的類似度の高いST131を複数認めた。TraDIS解析では昨年度の糞便抽出液での解析に加え、腸管上皮細胞での詳細な解析を行なった。ST131の4561遺伝子中86遺伝子が腸管上皮細胞への付着に関与している因子として抽出された(<-2-fold, FDRp <0.05 vs control)。本86遺伝子中13遺伝子がST131が特異的に有する因子（全ST131株の80%以上かつ全non-ST131株の30%以下が保有する遺伝子）であることが明らかとなり、本因子が腸管内の定着に重要である因子として示唆された。また、糞便抽出液で同定した細菌因子の特異的遺伝子欠損株を作製し、ヒト、犬およびカニクイザル由来糞便抽出液添加培地で培養を行なったところいくつかの遺伝子欠損株において増殖が抑制された。以上から、本研究課題によって、ST131の分子疫学解析および生体内定着や生存に関わる可能性の高い因子を同定しST131の市中内循環・定着機構の新たな様式が解明できた。
|
| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
