| Project/Area Number |
21H04227
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
3180:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
Miyagi Chika 大分大学, 医学部, 薬剤師
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥430,000 (Direct Cost: ¥430,000)
Fiscal Year 2021: ¥430,000 (Direct Cost: ¥430,000)
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| Keywords | テイコプラニン / アルブミン / 質的変動 / タンパク結合率 / 抗MRSA薬 / 薬学 / TDM / 治療薬物モニタリング |
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| Outline of Research at the Start |
テイコプラニン（TEIC）は治療薬物モニタリング（TDM）対象の抗菌薬である。現行のTDMでは血中総濃度を指標としているが、実際に抗菌活性を示すのは遊離型薬物である。TEICはアルブミン（ALB）とのタンパク結合率が高い薬剤であるが、その遊離型濃度はALBの量的変動の影響を受けないとされてきた。しかし近年、病態時におけるALBの構造変化に伴いタンパク結合率が高い薬剤の遊離型分率が変動することが示された。本研究ではTEIC主要6成分の遊離型分率とALB翻訳後修飾体の割合との関連性を評価することを目的とする。本研究より、ALBの質的変動を考慮したTEICの個別化医療に貢献できることが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
本研究ではアルブミンの質的変動とテイコプラニン(TEIC)の遊離型分率の関係性を評価することを目的とした。大分大学医学部附属病院においてTEICが投与され、通常診療目的でTDMが実施された患者を対象とし、1症例あたり最大2検体回収した。測定はTDM用の残余血清を使用する。現在37症例、58検体を回収しており、目標症例数(100例、200検体)のリクルートが完了後、アルブミンの翻訳後修飾体はエレクトロスプレーイオン化－飛行時間型質量分析計、TEICの総・遊離型濃度は高速液体クロマトグラフィーを用いて定量し、TEIC遊離型分率とアルブミンの翻訳後修飾体の割合との関係を評価する予定である。
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
抗菌薬のTEICは治療薬物モニタリング(TDM)対象薬である。現行のTDMでは血中総濃度を指標としているが、実際に薬効を示すのは遊離型薬物である。TEICは主にアルブミンと結合するため、低アルブミン血症時の薬物動態に関しては議論されている。しかし近年、糖尿病時や慢性腎臓病時にアルブミンの構造が変化し、薬物のリガンド結合能が変化することが明らかとなってきたことから、TEICもアルブミンの質的変動の影響を受ける可能性が示唆された。今後、TEICの遊離型分率とアルブミンの質的変動を評価することで、TEICの個別化医療への貢献が期待できる。
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