| Project/Area Number |
21H04241
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
3190:Biomedical structure and function, pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
Kudoh Shinji 熊本大学, 技術部, 技術専門職員
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥460,000 (Direct Cost: ¥460,000)
Fiscal Year 2021: ¥460,000 (Direct Cost: ¥460,000)
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| Keywords | 肺小細胞癌 / 薬剤耐性獲得機構 / 次世代シーケンサー / RNA-Seq |
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| Outline of Research at the Start |
肺小細胞癌は治療抵抗性の獲得と高転移能により生命予後の悪い難治性癌として知られている。本研究では、肺小細胞癌の治療薬剤であるエトポシドの薬剤耐性細胞を作製し、次世代シーケンサーを使用してその細胞の遺伝子発現を網羅的に定量する。さらに遺伝子オントロジー解析を用いて薬剤耐性に特異的な分子群を同定し、薬剤耐性に関与するシグナル伝達経路を特定することにより、薬剤耐性化制御機構を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
肺小細胞癌は抗癌剤治療後の薬剤耐性を獲得しやすいことが知られている。肺小細胞癌細胞に抗癌剤を暴露させ薬剤耐性細胞を作製し、次世代シーケンサーを使った網羅的な遺伝子発現解析(RNA-Seq)により、薬剤耐性分子の同定を試みた。その結果、2種類の肺小細胞癌の薬剤耐性細胞を使って、共通の発現変動遺伝子334を同定し、ABCトランスポーター001とSLCトランスポーター277の候補遺伝子を抽出した。本研究により、肺小細胞癌におけるトランスポーターを介した薬剤耐性機構が示唆された。今後、この薬剤耐性分子について臨床検体を使った発現解析と周辺のシグナル伝達経路の解明を目指す計画である。
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺小細胞癌は肺癌の約10～15％を占める高悪性度の神経内分泌癌として知られており、抗癌剤治療後の薬剤耐性が問題となっている。本研究は、肺小細胞癌が薬剤耐性を獲得する機構を解明するために、肺小細胞癌の薬剤耐性細胞を作製した。その結果、２つのトランスポーターを薬剤耐性分子として同定した。これらの結果により、肺小細胞癌の薬剤耐性を獲得するメカニズムの一つにトランスポーターの寄与が示唆された。この薬剤耐性分子が治療抵抗性の肺小細胞癌で発現確認でき、かつ薬剤耐性分子が関与するシグナル伝達経路を特定できれば、薬剤治療抵抗性の肺小細胞癌の治療標的としてトランスポーターに絞った新たな治療法の開発が期待される。
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