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NLRP3インフラマソームを調節する新規分子の生理機能の解析

Research Project

Project/Area Number 21H04256
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section 3190:Biomedical structure and function, pathology, infection/immunology, and related fields
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

KANEKO Naoe  愛媛大学, 医学部, 技術専門職員

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥470,000 (Direct Cost: ¥470,000)
Fiscal Year 2021: ¥470,000 (Direct Cost: ¥470,000)
Keywordsインフラマソーム / ヒトタンパク質アレイ / 炎症
Outline of Research at the Start

NLRP3インフラマソームは、遺伝性炎症疾患やメタボリックシンドロームなど、様々な疾患との関与が報告されている細胞内タンパク質複合体であるが、その調節機構については未だ不明な点が多い。これらの疾患に対する新たな治療標的の探索のために、ヒトの約2万種類のタンパク質アレイを用いて、NLRP3と相互作用するタンパク質の網羅的探索を行った。本年度は、候補タンパク質がNLRP3に与える影響を個体レベルで明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

NLRP3インフラマソームは、遺伝性炎症疾患やメタボリックシンドロームなど、様々な疾患への関与が報告されている細胞内タンパク質複合体であるが、その調節機構については未だ不明な点が多い。そこで、これらの疾患に対する創薬ターゲットを見出し、より効果的に創薬を進めるために、ヒトの約 2 万種類のタンパク質アレイを用いて、NLRP3と相互作用する新規タンパク質の網羅的探索を行った。本年度は、得られた候補についてマウスモデルを用いて、個体レベルでも同様の結果が得られるかどうか、検討を行った。

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

NLRP3遺伝子の恒常的活性化変異はクリオピリン関連周期熱症候群という自己炎症疾患の原因となる。また、NLRP3インフラマソームは、メタボリックシンドロームなど様々な疾患への関与も報告されている。NLRP3インフラマソームを標的とした治療薬候補は世界中で開発が進められているが、新規分子を標的とした治療薬は未だ存在しない。本成果は、これまでとは違った視点での創薬研究であるため、治療薬の開発につながることが大いに期待できる。

Report

(2 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • Research Products

    (3 results)

All 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Insulin amyloid fibrils interact directly with the NLRP3, resulting in inflammasome activation and pyroptotic cell death.2021

    • Author(s)
      Wakako Mori, Naoe Kaneko, Ayaka Nakanishi, Tamotsu Zako, Junya Masumoto
    • Journal Title

      Int J Immunopathol Pharmacol.

      Volume: 35 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1177/20587384211038357

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A comprehensive interaction study provides a potential domain interaction network of human death domain superfamily proteins.2021

    • Author(s)
      Wei Zhou, Naoe Kaneko, Tomoya Nakagita, Hiroyuki Takeda, Junya Masumoto
    • Journal Title

      Cell Death Differ.

      Volume: 28 Issue: 11 Pages: 2991-3008

    • DOI

      10.1038/s41418-021-00796-x

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] β2ミクログロブリンアミロイドはPYRINとNLRP3インフラマソームを活性化する2021

    • Author(s)
      金子直恵、森若子、座古保、増本純也
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2023-01-30  

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