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ゲノム編集マウスを用いた精巣 特異的発現遺伝子の機能解析

Research Project

Project/Area Number 21H04753
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

伊川 正人  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (20304066)

Project Period (FY) 2021-04-05 – 2022-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥41,860,000 (Direct Cost: ¥32,200,000、Indirect Cost: ¥9,660,000)
Fiscal Year 2021: ¥10,790,000 (Direct Cost: ¥8,300,000、Indirect Cost: ¥2,490,000)
Keywords実験動物 / ゲノム編集 / 精子成熟 / 受精 / 雄性不妊
Outline of Research at the Start

ポストゲノムプロジェクト時代の生命科学研究には、ゲノムに秘められた無数の遺伝情報を生理機能と結びつける、個体レベルで遺伝子機能を解析する手法や、遺伝子組換え動物そのものが必要不可欠である。本研究では、CRISPR/Cas9ゲノム編集に、ウイルスベクター、ES細胞キメラ解析、生殖工学などを組み合わせることで、ゲノム編集マウス作製・解析プラットフォームを完成させる。さらにその応用として、精巣特異的に発現する約100遺伝子をノックアウトし、雄性不妊モデルマウスの開発・解析を通して哺乳類の精子・受精のバイオロジーを究める。

Outline of Annual Research Achievements

ポストゲノムプロジェクト時代の生命科学研究には、ゲノムに秘められた無数の遺伝情報を生理機能と結びつける、個体レベルで遺伝子機能を解析する手法や、遺伝子組換え動物そのものが必要不可欠である。本研究では、以下の2つを目的として研究を開始した。①CRISPR/Cas9ゲノム編集に、ウイルスベクター、ES細胞キメラ解析、生殖工学などを組み合わせることで、ゲノム編集マウス作製・解析プラットフォームを完成させる。②さらにその応用として、精巣特異的に発現する約100遺伝子をノックアウトし、雄性不妊モデルマウスの開発・解析を通して哺乳類の精子・受精のバイオロジーを究める。
令和3年4月に研究を開始したが、同年7月に基盤研究Sの採択を受けて本研究を廃止することとなった。その間に、以下の成果を得た。①Cas9-NGを用いたCAGリピート短縮によるハンチントン舞踏病のモデルマウス治療に関し、キメラマウス解析などのリバイス実験を追加して論文発表した。②雄性不妊モデルマウスの解析として、FAM71F1がRAB2A, FAM2Bと結合し先体形成と雄妊孕性に必要であることのリバイス実験を追加して論文発表した。また、精巣特異的に発現する遺伝子について、新たに10系統のKOマウスを作製した。これらについては、7月に開始した基盤研究Sにおいて、妊孕性を試験するとともに、雄性不妊が認められた場合には、抗体を作製したり、遺伝子改変マウスを作製するなどして、分子メカニズムの解明を目指す。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2021 Comments on the Screening Results   Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] BaylorCollegeofMedecine(米国)

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  • [Int'l Joint Research] SeoulNationalUniversity(韓国)

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  • [Int'l Joint Research] InstituteofMolecularandCellBiology(シンガポール)

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    • Author(s)
      Miyata Haruhiko、Oyama Yuki、Kaneda Yuki、Ikawa Masahito
    • Journal Title

      Experimental Animals

      Volume: 71 Issue: 1 Pages: 46-52

    • DOI

      10.1538/expanim.21-0082

    • NAID

      130008158678

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
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    • Author(s)
      Oyama Yuki、Miyata Haruhiko、Shimada Keisuke、Fujihara Yoshitaka、Tokuhiro Keizo、Garcia ThomasX、Matzuk MartinM、Ikawa Masahito
    • Journal Title

      Asian Journal of Andrology

      Volume: in press Issue: 3 Pages: 0-0

    • DOI

      10.4103/aja.aja_63_21

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  • [Journal Article] FAM71F1 binds to RAB2A and RAB2B and is essential for acrosome formation and male fertility in mice2021

    • Author(s)
      Morohoshi Akane、Miyata Haruhiko、Oyama Yuki、Oura Seiya、Noda Taichi、Ikawa Masahito
    • Journal Title

      Development

      Volume: 148 Issue: 21

    • DOI

      10.1242/dev.199644

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    • Author(s)
      Fujihara Yoshitaka、Herberg Sarah、Blaha Andreas、Panser Karin、Kobayashi Kiyonori、Larasati Tamara、Novatchkova Maria、Theussl Hans-Christian、Olszanska Olga、Ikawa Masahito、Pauli Andrea
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 118 Issue: 39

    • DOI

      10.1073/pnas.2108777118

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    • Author(s)
      Miyata Haruhiko、Oura Seiya、Morohoshi Akane、Shimada Keisuke、Mashiko Daisuke、Oyama Yuki、Kaneda Yuki、Matsumura Takafumi、Abbasi Ferheen、Ikawa Masahito
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 118 Issue: 35 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1073/pnas.2106673118

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  • [Journal Article] Precise CAG repeat contraction in a Huntington’s Disease mouse model is enabled by gene editing with SpCas9-NG2021

    • Author(s)
      Oura Seiya、Noda Taichi、Morimura Naoko、Hitoshi Seiji、Nishimasu Hiroshi、Nagai Yoshitaka、Nureki Osamu、Ikawa Masahito
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 4 Issue: 1 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1038/s42003-021-02304-w

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  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      https://egr.biken.osaka-u.ac.jp/

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Published: 2021-04-28   Modified: 2022-12-28  

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