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リバーストランスレーショナル研究による犬メラノーマに対する最適な免疫療法の確立

Research Project

Project/Area Number 21H04754
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

水野 拓也  山口大学, 共同獣医学部, 教授 (90398826)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 櫻井 優  山口大学, 共同獣医学部, 准教授 (00747967)
渋谷 周作  山口大学, 共同獣医学部, 准教授 (20534473)
板本 和仁  山口大学, 共同獣医学部, 准教授 (50379921)
伊賀瀬 雅也  山口大学, 共同獣医学部, 助教 (70847110)
坂井 祐介  山口大学, 共同獣医学部, 助教 (60615722)
Project Period (FY) 2021-04-05 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥41,730,000 (Direct Cost: ¥32,100,000、Indirect Cost: ¥9,630,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Fiscal Year 2022: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
Fiscal Year 2021: ¥20,410,000 (Direct Cost: ¥15,700,000、Indirect Cost: ¥4,710,000)
Keywords犬 / 悪性腫瘍 / 免疫療法 / がん
Outline of Research at the Start

犬の口腔内メラノーマは悪性度が非常に高く予後が悪い腫瘍である。我々のところで開発した免疫チェックポイント分子PD- 1の犬治療用抗体医薬は、口腔内メラノーマの飼い犬に実施した獣医師主導臨床試験 で約30%の抗腫瘍効果を得た。しかし治療反応を予測できるバイオマーカーはない。この臨床試験で得たサンプルをもとに腫瘍シグネチュアを明らかにし、治療反応性を予測できるシステムを構築する。さらに その実証のために、獣医師主導前向き臨床試験を新たに実施する。また治療反応性がない症例には、腫瘍シグネチュアに基づいた併用療法を選択することでさらに高い治療効果を得る方法を世界に先駆け確立する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、犬の口腔内メラノーマに対する免疫チェックポイント分子PD- 1の犬治療用抗体医薬の臨床試験の症例より得た腫瘍サンプルなどを用いて、目的 1「犬の口腔内メラノーマの腫瘍シ グネチュアを解析することで、抗PD-1抗体療法の 効果予測システムを確立」し、目的2「効果予測シ ステムに基づいた治療効 果予測および併用療法の選 択法を確立する」ことである。これまでに集めたサンプルを用いて、血清サイトカインの測定、腫瘍組織のIHC染色による免疫細胞浸潤の測定、腫瘍組織のRNAseq解析、腫瘍組織のDNAによるMSI解析、末梢血リンパ球のサブセット解析などすべてについて結果を得ている。現在、統計学者とともに、その結果の判定を行っており、それによって治療反応性因子が抽出される予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

もともとの予定通り進んでおり、最終年度の臨床試験について現在遂行中である。

Strategy for Future Research Activity

最終年度である今年度に、前向き臨床試験を行い、同定した因子により、治療不応性が予測される症例については、免疫学的解析から同定した新規治療法を併用する予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2021 Comments on the Screening Results
  • Research Products

    (2 results)

All 2024

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Proof-of-concept study of the caninized anti-canine programmed death 1 antibody in dogs with advanced non-oral malignant melanoma solid tumors2024

    • Author(s)
      Igase Masaya、Inanaga Sakuya、Nishibori Shoma、Itamoto Kazuhito、Sunahara Hiroshi、Nemoto Yuki、Tani Kenji、Horikirizono Hiro、Nakaichi Munekazu、Baba Kenji、Kambayashi Satoshi、Okuda Masaru、Sakai Yusuke、Sakurai Masashi、Kato Masahiro、Tsukui Toshihiro、Mizuno Takuya
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Science

      Volume: 25 Issue: 1

    • DOI

      10.4142/jvs.23144

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Antibody based immunotherapy for canine cancers2024

    • Author(s)
      Takuya Mizuno
    • Organizer
      World Veteriary Cancer Conference 2024
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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