The in vivo roles of polyunsaturated fatty acid species
Project/Area Number |
21H04798
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Medium-sized Section 48:Biomedical structure and function and related fields
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
横溝 岳彦 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60302840)
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Project Period (FY) |
2021-04-05 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥43,160,000 (Direct Cost: ¥33,200,000、Indirect Cost: ¥9,960,000)
Fiscal Year 2023: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2022: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2021: ¥24,960,000 (Direct Cost: ¥19,200,000、Indirect Cost: ¥5,760,000)
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Keywords | 高度不飽和脂肪酸 / デサチュラーゼ / ω3脂肪酸 / ω6脂肪酸 / ステロイドホルモン / 双極症 / アラキドン酸 / ドコサヘキサエン酸 / エイコサペンタエン酸 / 双極性障害 / 不飽和脂肪酸 |
Outline of Research at the Start |
分子内に複数の二重結合を有する高度不飽和脂肪酸(PUFA)は動脈硬化の予防や血液の流動性を高める作用が知られ、EPAやDHAがサプリメントとして広く使用されている。しかしながら、多数の分子種が存在するPUFAのそれぞれの分子種の役割は良くわかっていない。本研究では、申請者が確立したPUFA欠乏マウスで観察される貧血、脂肪肝、不妊などの異常が、どのPUFA分子種の投与によって改善するかを観察することで、それぞれのPUFA分子種の生体内での役割をあきらかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
高度不飽和脂肪酸(PUFA)は、α-リノレン酸やリノール酸などの必須脂肪酸から生合成される、生命現象に必須の分子群であるが、個々のPUFA分子種の詳細な機能や役割は明らかになっていない。本研究では独自に作製したPUFA欠乏マウスで観察される異常(男性不妊、貧血、脂肪肝)に着目し、どのPUFA分子の欠乏がこれらの異常を引き起こしているのかを明らかにし、特定のPUFA分子によるレスキューを試みた。PUFA欠乏ライディッヒ細胞株、PUFA欠乏マウス由来初代培養ライディッヒ細胞で低下していたステロイドホルモン産生は、アラキドン産やドコサペンタエン酸などのω6系列のPUFA投与によってレスキューされた。FADS2欠損マウスにPUFA除去食を与えると脂肪肝の表現型が観察された。肝臓のリピドミクス解析では、通常では観察されない非メチレン中断型のPUFAの蓄積が観察された。別の不飽和化酵素FADS1がリノール酸やリノレン酸を直接不飽和化することでこうした異常なPUFA産生が生じていると考え、FADS1/2ダブル欠損マウスで同様の実験を行ったところ、非メチレン中断型のPUFAが消失すると共に、脂肪肝の病態の悪化が観察された。以上より、非メチレン中断型のPUFAもまた、正常なPUFAと同様に脂肪肝を抑制する作用を有していることが明らかとなった。FADS1/2ダブルヘテロ欠損マウスで観察された双極症様の表現型がω3系列のDHAでレスキューされたことから、DHAは脳に取り込まれて双極症の発症を抑制していることが推定された。現在、DHAを取り込む脳の部位を特定する目的で、イメージング質量顕微鏡を用いて双極症を抑制するDHA含有脂質の局在をあきらかにする実験を行っている。
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Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(4 results)
Research Products
(83 results)
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[Journal Article] Bicarbonate signalling via G protein-coupled receptor regulates ischaemia-reperfusion injury2024
Author(s)
Jo-Watanabe A, Inaba T, Osada T, Hashimoto R, Nishizawa T, Okuno T, Ihara S, Touhara K, Hattori N, Oh-Hora M, Nureki O, Yokomizo T
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 15
Issue: 1
Pages: 1530-1530
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cutaneous Liver X Receptor Activation Prevents the Formation of Imiquimod-Induced Psoriatic Dermatitis.2021
Author(s)
Otsuka M., Egawa G., Dainichi T., Okuno T., Ishida Y., Chow Z., Asahina R., Miyake T., Nomura T., Kitoh A., Yokomizo T., Kabashima K.
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Journal Title
Journal of Investigative Dermatology
Volume: 142(4)
Issue: 4
Pages: 1233-1237.e1
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Eicosanoid profiling in patients with complete form of pachydermoperiostosis carrying SLCO2A1 mutations.2021
Author(s)
Oiwa T., Ishibashi M., Okuno T., Ohba M., Endo Y., Uozumi R., Ghazawi F.M., Yoshida K., Niizeki H., Yokomizo T., Nomura T., Kabashima K.
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Journal Title
Journal of Dermatology
Volume: 48(9)
Issue: 9
Pages: 1442-1446
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sphingosine 1-Phosphate (S1P) in the Peritoneal Fluid Skews M2 Macrophage and Contributes to the Development of Endometriosis.2021
Author(s)
Ono Y., Kawakita T., Yoshino O., Sato E., Kano K., Ohba M., Okuno T., Ito M., Koga K., Honda M., Furue A., Hiraoka T., Wada S., Iwasa T., Yokomizo T., Aoki J., Maeda N., Unno N., Osuga Y., Hirata S.
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Journal Title
Biomedicines
Volume: 9(11)
Issue: 11
Pages: 1519-1519
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inhibition of both cyclooxygenase-1 and -2 promotes epicutaneous Th2 and Th17 sensitization and allergic airway inflammation on subsequent airway exposure to protease allergen in mice2021
Author(s)
Suchiva, P., Takai, T., Kamijo, S., Maruyama, N., Yokomizo, T., Sugimoto, Y., Okumura, K., Ikeda, S., Ogawa, H.
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Journal Title
International Archives of Allergy and Immunology
Volume: -
Issue: 9
Pages: 788-799
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Expression of leukotriene B4 receptor 1 defines functionally distinct DCs that control allergic skin inflammation.2020
Author(s)
Tomoaki Koga, Fumiyuki Sasaki, Kazuko Saeki, Soken Tsuchiya, Toshiaki Okuno, Mai Ohba, Takako Ichiki, Satoshi Iwamoto, Hirotsugu Uzawa, Keiko Kitajima, Chikara Meno, Eri Nakamura, Norihiro Tada, Yoshinori Fukui, Junichi Kikuta, Masaru Ishii, Yukihiko Sugimoto, and Mitsuyoshi Nakao, Takehiko Yokomizo.
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Journal Title
Cellular & Molecular Immunology
Volume: 8
Issue: 6
Pages: 1-13
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Discovery of 5-hydroxy- prostaglandin2022
Author(s)
Nakanishi F, Suzuki T, Gordon ON, Golding D, Okuno T, Gimenez-Bastida J, Yokomizo T , Schneider C
Organizer
17th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases, Symposium
Related Report
Int'l Joint Research
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