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Molecular mechanisms of how mechanical stresses alleviate chronic inflammation of the brain and muscles induced by physical inactivity

Research Project

Project/Area Number 21H04866
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
Research InstitutionNational Rehabilitation Center for Persons with Disabilities

Principal Investigator

Sawada Yasuhiro  国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 病院 臨床研究開発部(研究所併任), 臨床研究開発部長 (50313135)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木野 久志  九州大学, システム情報科学研究院, 准教授 (10633406)
崎谷 直義  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究員 (30824859)
篠原 正浩  国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 研究所 運動機能系障害研究部, 研究室長 (60345733)
吉野 大輔  東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80624816)
高野 晴子  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (40532891)
Project Period (FY) 2021-04-05 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥42,640,000 (Direct Cost: ¥32,800,000、Indirect Cost: ¥9,840,000)
Fiscal Year 2023: ¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000)
Fiscal Year 2022: ¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000)
Fiscal Year 2021: ¥18,980,000 (Direct Cost: ¥14,600,000、Indirect Cost: ¥4,380,000)
Keywordsメカニカルストレス / 生体恒常性維持 / 慢性炎症 / 身体不活動 / 適度な運動 / 恒常性維持 / 抗炎症
Outline of Research at the Start

世界中で「Exercise is Medicine」、すなわち、運動は(万能)薬と提唱されている。しかし、恒常性維持に寄与する運動の本質、すなわち「運動とはなにか?」がわかっていない。本研究では、運動の本質の少なくとも極めて重要な一部はメカニカルストレスではないか、という仮説を立てて検証する。メカニカルストレスシグナル経路の下流になるほど関係する分子の数が増える一方で、メカニカルストレスに対する特異性は減ずる。そこで、メカノシグナルの最上流、すなわち細胞によるメカノセンシングに着目して解析を進め、様々な疾患に対してメカニカルストレスを利用した安全で普遍性のある治療・予防法開発の基盤を構築する。

Outline of Final Research Achievements

A mouse model of chronic brain inflammation was established by introducing a high-fat diet. Passive head motion experiments revealed issues such as reduced intake of the high-fat diet under anesthesia and significant effects of anesthesia alone on cognitive function and anxiety-like behavior. Considering future clinical applications, an experimental system was developed that does not require anesthesia for passive whole-body motion interventions. In investigating mice fed a high-fat diet, differences in the impact of passive physical motion on glucose metabolism were observed between C57BL/6J and C57BL/6N strains. Consequently, C57BL/6J mice were chosen for subsequent experiments. Results showed that diet-induced brain functional deteriorations were significantly attenuated by passive whole-body motion.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

メカニカルストレスが運動の生体恒常性維持効果の本体・本質の極めて重要な要素であることを示すことで、運動模倣という観点からの新規疾患・障害治療・予防法の開発への基盤を構築することができた。肢体不自由障害者など、運動したくても運動できない者にも適用可能な簡便かつ日常使用可能な擬似運動刺激負荷装置の開発の基盤も形成することができた。本研究の成果は、例えば、鉄道の客車、飛行機さらにはAI自動運転中の自動車の座席はリクライニングするだけではなく上下動機能を備え、乗り物を用いた移動に健康維持・増進作用が付帯されるようになるといった社会規模の展開・変革につながる可能性がある。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Comments on the Screening Results   Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 6 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Interstitial-fluid shear stresses induced by vertically oscillating head motion lower blood pressure in hypertensive rats and humans2023

    • Author(s)
      Murase Shuhei、Sakitani Naoyoshi、Maekawa Takahiro、Yoshino Daisuke、Takano Kouji、Konno Ayumu、Hirai Hirokazu、Saito Taku、et al
    • Journal Title

      Nature Biomedical Engineering

      Volume: 7 Issue: 11 Pages: 1350-1373

    • DOI

      10.1038/s41551-023-01061-x

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 運動の高血圧改善効果は足の着地時に生じる頭部への衝撃を介する2023

    • Author(s)
      﨑谷直義, 澤田泰宏
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 41 Pages: 3160-3163

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] Application of Passive Head Motion to Generate Defined Accelerations at the Heads of Rodents2022

    • Author(s)
      Maekawa Takahiro、Sakitani Naoyoshi、Ryu Youngjae、Takashima Atsushi、Murase Shuhei、Fink Julius、Nagao Motoshi、Ogata Toru、Shinohara Masahiro、Sawada Yasuhiro
    • Journal Title

      Journal of Visualized Experiments

      Volume: - Issue: 185 Pages: 363100-363100

    • DOI

      10.3791/63100

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 力学的刺激による骨格筋恒常性維持の分子機構2022

    • Author(s)
      﨑谷直義, 前川貴郊, 澤田泰宏
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 40 Pages: 306-313

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mechanical load regulates bone growth via periosteal Osteocrin2021

    • Author(s)
      Watanabe-Takano H., Ochi H., Chiba A., Matsuo A., Kanai Y., Fukuhara S., Ito N., Sako K., Miyazaki T., Tainaka K., Harada I., Sato S., Sawada Y., Minamino N., Takeda S., Ueda H.R., Yasoda A., Mochizuki N.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 36 Issue: 2 Pages: 109380-109380

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.109380

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Early escitalopram administration as a preemptive treatment strategy against spasticity after contusive spinal cord injury in rats2021

    • Author(s)
      Ryu Y, Ogata T, Nagao M, Sawada Y, Nishimura R, Fujita N
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 7120-7120

    • DOI

      10.1038/s41598-021-85961-5

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 運動による健康維持・増進の分子基盤解明に基づく、ロコモティブシンドロームという概念の妥当性と先進性の確立:“G” makes sense.2024

    • Author(s)
      澤田泰宏
    • Organizer
      ロコモサミット
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 運動で頭部に生じる衝撃は、 頭側延髄腹外側野の間質液流動の促進を介して、 アストロサイトの機能を制御し、高血圧を改善する2023

    • Author(s)
      﨑谷直義,前川貴郊,岸拓弥,篠原啓介,吉野大輔,高野弘二,郷地慶,越智広樹,篠原正浩,澤田泰宏
    • Organizer
      第59回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 運動による健康維持・増進の分子基盤2023

    • Author(s)
      澤田泰宏、﨑谷直義、村瀬修平、高野弘二、篠原正浩
    • Organizer
      第10回日本サルコペニア・フレイル学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 脳へのメカニカルストレスは高血圧を改善する2023

    • Author(s)
      澤田泰宏、﨑谷直義、村瀬修平、高野弘二、篠原正浩
    • Organizer
      第41回日本骨代謝学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Challenging muscular dystrophy or dystrophin research via mechanobiological strategy2023

    • Author(s)
      Yasuhiro Sawada, Naoyoshi Sakitani, Kouji Takano, Ryosuke Ochi
    • Organizer
      2023年度筋ジストロフィー研究班会議
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Alleviation of hypertension through anti-inflammatory effect of brain-targeted mechanical intervention with passive head motion2022

    • Author(s)
      Yasuhiro SAWADA, Naoyoshi SAKITANI
    • Organizer
      Keystone Symposia
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Brain-targeted mechanical intervention using passive head motion can be antihypertensive2022

    • Author(s)
      Yasuhiro SAWADA, Naoyoshi SAKITANI
    • Organizer
      The 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Brain-Targeted Mechanical Intervention Using Passive Head Motion Can Have an Antihypertensive Effect2022

    • Author(s)
      Yasuhiro SAWADA, Naoyoshi SAKITANI, Takuya KISHI, Keisuke SHINOHARA, Hirotsugu TSUCHIMOCHI
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Sessions 2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Brain-targeted Mechanical Intervention with Passive Head Motion Can Have an Antihypertensive Effect2022

    • Author(s)
      Yasuhiro Sawada, Naoyoshi Sakitani, Takahiro Maekawa, Daisuke Yoshino, Kouji Takano, Takuya Kishi, Keisuke Shinohara, Ayumu Konno, Hirokazu Hirai, Takamasa Sakai, Kohzoh Yoshino, Motoshi Nagao, Masahiro Shinohara
    • Organizer
      Gordon Research Conferences: Angiotensin
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 受動的頭部運動の高血圧改善効果2022

    • Author(s)
      澤田泰宏, 崎谷直義
    • Organizer
      第10回定量生物学の会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳機能に対する運動の効果は脳のメカノセンシングを介する・・・か?2021

    • Author(s)
      澤田泰宏
    • Organizer
      第4回スポーツニューロサイエンス研究会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 運動ってなんだ?: 身体運動による健康維持・増進(生体恒常性維持)の分子基盤2021

    • Author(s)
      澤田泰宏
    • Organizer
      第58回日本リハビリテーション医学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 健康促進装置2023

    • Inventor(s)
      吉野大輔、奥野拓、竹之内隆伸、﨑谷直義、澤田泰宏
    • Industrial Property Rights Holder
      株式会社ソミノヤ
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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