| Project/Area Number |
21J10204
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 34020:Analytical chemistry-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
澤村 瞭太 東北大学, 環境科学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2021-04-28 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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| Keywords | 近赤外吸収錯体 / セラノスティクス / 光音響イメージング / 光熱療法 |
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| Outline of Research at the Start |
生体へのダメージが少ない近赤外光を利用し，ともに近赤外光を熱へ変換する光熱効果に基づいた，光音響イメージングによる診断と光熱療法による治療を組み合わせたセラノスティクスを実現するため，本研究では環境変化に応じて近赤外光の吸収がON/OFFとスイッチする白金錯体を基体とした，がんへピンポイントに診断治療能を発揮するセラノスティクス試薬を創製する．合成した白金錯体について，細胞レベルでの光熱効果によるがん細胞殺傷能の評価，腫瘍移植マウスを用いた生体レベルでの造影能・治療効果の評価を通して，目的とするセラノスティクス試薬の実用可能性を提示する．
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，光音響イメージングによる診断と光熱療法による治療を組み合わせたがんのセラノスティクスの実現を目指し，環境応答性の近赤外吸収を示すジラジカル白金(II)錯体を基体した，がんへピンポイントに作用するセラノスティクス試薬の創製を目指す．
本年度は大きく分けて2つの検討を実施した．1点目は，昨年度から実施している，がん細胞への標的指向性付与を志向した葉酸修飾錯体について，ヒト乳腺癌細胞株MCF-7への導入試験を行った．錯体の培地への仕込み濃度を2倍の40 μMとしたところ，細胞内から錯体由来の近赤外吸収を明瞭に観測できた．錯体の導入機構については依然として決定的な証拠が得られていない状況ではあるが，葉酸修飾に伴い，細胞内へのPt(II)の導入量は非修飾錯体の場合の約11倍に増加した．本成果は共有結合的戦略に基づく本錯体の高機能化の実現可能性を初めて提示したものであり，1件の論文投稿ならびに複数件の学会発表を行った．
2点目は，がん組織への選択的送達を志向し，疎水性錯体を内包した両親媒性ポリマーミセルを調製し物性評価を行った．得られたミセルは，ナノサイズの高分子の腫瘍集積性が亢進するEnhanced Permeability and Retention効果に適した粒径で，近赤外吸収・光熱変換を示した．さらにがん細胞へ導入して近赤外レーザー光を照射することで，錯体の光熱変換により細胞増殖を抑制できることが確かめられた．光熱変換に伴う細胞殺傷能については詳細な定量評価を実施中である．
以上の検討を通して，ジラジカル白金(II)錯体をがんへピンポイントに作用させるためのセラノスティクス試薬の設計指針の一例を提示し，本研究が最終的に目指す薬剤の物理像を研究開始時点よりも明確化できた．本研究については引き続き検討を続けていく計画である．
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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