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胚動脈血管内皮細胞が飛び出して造血幹細胞に分化する仕組みの解明

Research Project

Project/Area Number 21J11172
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Review Section Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

玉置 隼也  筑波大学, 人間総合科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2021-04-28 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords造血幹細胞 / LSD1 / ヒストン脱メチル化 / エピジェネティクス / ゼブラフィッシュ
Outline of Research at the Start

造血幹細胞は、内皮細胞が丸くなり血管内へ飛び出す内皮造血転換と呼ばれる現象によって生じる。このメカニズムの多くは不明であるが、ヒストンの脱メチル化酵素であるLSD1による遺伝子発現制御が重要であることが示唆されている。本研究課題は、LSD1変異ゼブラフィッシュ系統を用いて、内皮造血転換におけるLSD1の機能を詳細に解析し、内皮造血転換の基盤となる分子メカニズムの解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、胚動脈血管内皮細胞から分化する造血幹細胞の発生過程を解明することを目的として行った。具体的には、ヒストンの脱メチル化酵素であるLSD1/KDM1Aの変異体ゼブラフィッシュの解析を行い、造血幹細胞の発生過程におけるLSD1/KDM1Aの役割の解明を目指した。本年度は、標的遺伝子の同定に成功した前年度の成果を踏まえ、LSD1/KDM1Aの作用メカニズムを解明した。
LSD1/KDM1Aの作用メカニズム解明には、LSD1/KDM1Aと協働する因子の特定とその機能の解明が不可欠であると考えた。そこで、候補遺伝子のノックアウトゼブラフィッシュ系統をCrispr-Cas9システムを用いて樹立し解析を行った。しかし、これらの遺伝子のノックアウトでは有意な造血肝細胞の減少は観察されなかった。そこで、これらの系統を掛け合わせたところ、LSD1/KDM1Aの変異体と同等の表現型を示す遺伝子ノックアウトの組み合わせが見つかり、LSD1/KDM1Aの造血幹細胞発生における協働因子が示唆されることとなった。興味深いことに、この結果は過去のマウスの報告とは一致しない部分を含んでおり、この違いを解析することで造血幹細胞発生の進化的に重要な側面にも迫る可能性があると考えられる。
本研究の成果は、造血幹細胞の発生過程を解明する上で重要な知見を提供し、将来的には造血幹細胞を治療に利用するための基盤技術の開発につながると期待される。また、LSD1/KDM1Aと協働する因子の同定や、他の動物種との比較により、造血幹細胞発生の進化的な側面にも貢献することができると考えられる。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Multicontrast investigation of in vivo wildtype zebrafish in three development stages using polarization-sensitive optical coherence tomography2022

    • Author(s)
      Lichtenegger Antonia、Mukherjee Pradipta、Tamaoki Junya、Bian Lixuan、Zhu Lida、El-Sadek Ibrahim Abd、Makita Shuichi、Leskovar Konrad、Kobayashi Makoto、Baumann Bernhard、Yasuno Yoshiaki
    • Journal Title

      Journal of Biomedical Optics

      Volume: 27 Issue: 01 Pages: 016001-016001

    • DOI

      10.1117/1.jbo.27.1.016001

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Oxidative stress inducers potentiate 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-<i>p</i>-dioxin-mediated pre-cardiac edema in larval zebrafish2021

    • Author(s)
      TANAKA Katsuki、ADACHI Hikaru、AKASAKA Hironobu、TAMAOKI Junya、FUSE Yuji、KOBAYASHI Makoto、KITAZAWA Takio、TERAOKA Hiroki
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science

      Volume: 83 Issue: 7 Pages: 1050-1058

    • DOI

      10.1292/jvms.21-0081

    • NAID

      130008061666

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Pathogenic variants in the survival of motor neurons complex gene GEMIN5 cause cerebellar atrophy2021

    • Author(s)
      Saida Ken et al.
    • Journal Title

      Clinical Genetics

      Volume: 100 Issue: 6 Pages: 722-730

    • DOI

      10.1111/cge.14066

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ゼブラフィッシュ造血幹・前駆細胞発生におけるヒストン脱メチル化酵素LSD1/KDM1Aの2つの機能2022

    • Author(s)
      玉置隼也, 小林麻己人
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Development pf hematopoietic stem and progenitor cells are controlled by LSD1/KDM1A histone demethylase in two days2022

    • Author(s)
      Junya Tamaoki, Makoto Kobayashi
    • Organizer
      第28回小型魚類研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Dual functions of zebrafish LSD1/KDM1A in the development of hematopoietic stem and progenitor cells.2021

    • Author(s)
      Tamaoki, J., Kobayashi, M.
    • Organizer
      第27回小型魚類研究会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] LSD1は内皮特異的遺伝子群の発現抑制により造血幹・前駆細胞発生における内皮-造血転換を促進する2021

    • Author(s)
      玉置隼也, 小林麻己人
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 筑波大学 医学医療系 生命医科学域 分子発生生物学研究室

    • URL

      https://www.md.tsukuba.ac.jp/MDBiology/mdbiol.index.html

    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-05-27   Modified: 2024-03-26  

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