• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

神経ガイダンス因子による神経-代謝連関を介した骨髄ニッチ制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21J12329
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Review Section Basic Section 49070:Immunology-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

山口 勇太  大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2021-04-28 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords神経・代謝・造血連関 / 骨髄ニッチ / セマフォリン / 神経ガイダンス因子 / 神経免疫
Outline of Research at the Start

セマフォリンは神経ガイダンス因子として同定された分子であるが, 当研究室の成果によって免疫・炎症制御にも関わる重要な分子群であることが明らかとなった. 本研究では, セマフォリンによる神経-代謝連関を介した骨髄ニッチ機能制御を明らかにすることで, 一つの分子がシステム全体の「ハブ」の役割を担うという新たな視点を得ることができる. この視点から生体システムの連関を俯瞰することで, これまでの分子各論的な見方だけでは見えてこなかった各生体システム間の相互作用の新たな解明や発見といった, 生命科学の発展において重要なブレークスルーをもたらすと考える.

Outline of Annual Research Achievements

近年、疾患の病態解明において、細胞ー細胞あるいは、システムーシステムの連関の重要性が明らかとなってきた。申請者は神経ガイダンス因子セマフォリン6D(Sema6D)欠損マウスの解析から、1)骨髄における交感神経分布の亢進、高脂肪食(HFD)負荷における2)肥満抵抗性と3)造血異常といった、3つの異なるシステム変容を同時にきたすことを見出した。すなわち、Sema6Dが神経・代謝・造血システムの「ハブ」として機能している可能性が示唆された。これら神経・代謝・造血システムは生体機能の維持に欠かせないものであり、そのメカニズム解明は医学・医療の発展に大きく貢献するものと考える。本研究では「Sema6Dによる神経-代謝連関を介した骨髄ニッチ機構制御メカニズムの解明」を目指し、骨髄に焦点を当てて研究を進めてきた。本年度は、セマフォリンの結合分子であるプレキシンA4(PlexinA4)ノックアウトマウスの解析によって、HFD負荷における肥満抵抗性と造血異常がSema6D―PlexinA4分子シグナルに依存したものであることがわかった。また、放射線照射や抗癌剤に対しても、Sema6D欠損マウスが造血異常をきたすことが明らかとなった。様々な生体ストレスに対する応答としての造血変化が、Sema6Dという「ハブ分子」によって制御されていることが示唆された。本研究によって、Sema6Dによる神経-代謝連関を介した骨髄ニッチ機構制御メカニズムの一端が明らかとなった。今後、Sema6DあるいはPlexinA4発現細胞をターゲットとした特異的な治療開発につながる可能性が期待される。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A sex-biased imbalance between Tfr, Tph, and atypical B cells determines antibody responses in COVID-19 patients2023

    • Author(s)
      S?ndergaard Jonas N?rskov、Tulyeu Janyerkye、Edahiro Ryuya、Shirai Yuya、Yamaguchi Yuta、Murakami Teruaki、Morita Takayoshi、Kato Yasuhiro、Hirata Haruhiko、Takeda Yoshito、Okuzaki Daisuke、Sakaguchi Shimon、Kumanogoh Atsushi、Okada Yukinori、Wing James Badger
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Issue: 4

    • DOI

      10.1073/pnas.2217902120

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Persistence of SARS-CoV-2 neutralizing antibodies and anti-Omicron IgG induced by BNT162b2 mRNA vaccine in patients with autoimmune inflammatory rheumatic disease: an explanatory study in Japan2023

    • Author(s)
      Yamaguchi Y、Nameki S、Kato Y、Saita R、Sato T、Nagao S、Murakami T、Yoshimine Y、Amiya S、Morita T、Okita Y、Kawasaki T、Fujimoto J、Ueda Y、Maeda Y、Watanabe A、Takamatsu H、Nishida S、Shima Y、Narazaki M、Kumanogoh A
    • Journal Title

      The Lancet Regional Health - Western Pacific

      Volume: 32 Pages: 100661-100661

    • DOI

      10.1016/j.lanwpc.2022.100661

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Semaphorin 6D?expressing mesenchymal cells regulate IL-10 production by ILC2s in the lung2022

    • Author(s)
      Naito Maiko、Nakanishi Yoshimitsu、Motomura Yasutaka、Takamatsu Hyota、Koyama Shohei、Nishide Masayuki、Naito Yujiro、Izumi Mayuko、Mizuno Yumiko、Yamaguchi Yuta、Nojima Satoshi、Okuzaki Daisuke、Kumanogoh Atsushi
    • Journal Title

      Life Science Alliance

      Volume: 5 Issue: 11 Pages: 1486-1486

    • DOI

      10.26508/lsa.202201486

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The proliferative activity levels of each immune cell population evaluated by mass cytometry are linked to the clinical phenotypes of systemic lupus erythematosus2022

    • Author(s)
      Kajihara Akiko、Morita Takayoshi、Kato Yasuhiro、Konaka Hachiro、Murakami Teruaki、Yamaguchi Yuta、Koyama Shohei、Takamatsu Hyota、Nishide Masayuki、Maeda Yuichi、Watanabe Akane、Nishida Sumiyuki、Hirano Toru、Shima Yoshihito、Narazaki Masashi、Kumanogoh Atsushi
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 35 Issue: 1 Pages: 27-41

    • DOI

      10.1093/intimm/dxac042

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Consecutive BNT162b2 mRNA vaccination induces short-term epigenetic memory in innate immune cells2022

    • Author(s)
      Yamaguchi Yuta et al.
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 7 Issue: 22 Pages: 393-393

    • DOI

      10.1172/jci.insight.163347

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Next-generation proteomics of serum extracellular vesicles combined with single-cell RNA sequencing identifies MACROH2A1 associated with refractory COVID-192022

    • Author(s)
      Kawasaki Takahiro、Takeda Yoshito、Edahiro Ryuya、Shiroyama Takayuki、Hirata Haruhiko、Adachi Jun、Okada Yukinori、Kumanogoh Atsushi
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 42 Issue: 1 Pages: 393-393

    • DOI

      10.1186/s41232-022-00243-5

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rapid attenuation of anti-SARS-CoV-2 antibodies in patients with musculoskeletal diseases in whom intensive immunosuppressive therapies were reinitiated after COVID-19: comment on the article by Curtis et al2022

    • Author(s)
      Okamoto Masashi、Kawada Shoji、Shimagami Hiroshi、Fujii Naoko、Matsukawa Kazuki、Ishikawa Nachi、Kawamoto Keisuke、Higa Shinji、Ishida Yutaka、Ogata Atsushi、Yamaguchi Yuta、Morita Takayoshi、Kato Yasuhiro、Kumanogoh Atsushi
    • Journal Title

      Arthritis and Rheumatology

      Volume: 74 Issue: 4 Pages: 726-728

    • DOI

      10.1002/art.42003

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Marked increase of interferon-β after BNT162b2 mRNA vaccination: a case of polyarthritis with pleurisy2022

    • Author(s)
      Shimagami Hiroshi、Yamaguchi Yuta、Kato Yasuhiro、Kumanogoh Atsushi
    • Journal Title

      BMJ Case Reports

      Volume: 15 Issue: 3 Pages: e246533-e246533

    • DOI

      10.1136/bcr-2021-246533

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] BNT162b2 mRNAワクチンによるエピジェネティック変化を伴った一過性のI型IFN応答の増強2022

    • Author(s)
      山口 勇太、加藤 保宏、熊ノ郷 淳
    • Organizer
      第7回日本骨免疫学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] BNT162b2 mRNAワクチンによる自然免疫細胞の短期的なエピジェネティック変化2022

    • Author(s)
      山口 勇太、加藤 保宏、熊ノ郷 淳
    • Organizer
      第43回日本炎症・再生医学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] BNT162b2 mRNAワクチンによって誘導される単球の短期的エピジェネティックメモリー2022

    • Author(s)
      山口 勇太、加藤 保宏、熊ノ郷 淳
    • Organizer
      第9回JCRベーシックリサーチカンファレンス
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Short-term epigenetic memory in monocytes induced by BNT162b2 mRNA vaccine2022

    • Author(s)
      Yuta Yamaguchi, Yasuhiro Kato, Atsushi Kumanogoh
    • Organizer
      第51回日本免疫学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Regulation of the bone marrow niche by an axon guidance molecule2021

    • Author(s)
      Yuta Yamaguchi, Yoshimitsu Nakanishi, Sujin Kang, Atsushi Kumanogoh.
    • Organizer
      The 27th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages, Osaka, Japan, June, 2021.
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Book] キャッスルマン病, TAFRO症候群2022

    • Author(s)
      吉崎和幸、川上純、山口勇太、西田純幸ら
    • Total Pages
      280
    • Publisher
      フジメディカル出版
    • ISBN
      9784862702500
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-05-27   Modified: 2024-03-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi