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乳汁栄養における脂質メディエーターの意義の解明

Research Project

Project/Area Number 21J15268
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionOkayama Prefectural University

Principal Investigator

長崎 祐樹  岡山県立大学, 保健福祉学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2021-04-28 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords乳汁中脂質メディエーター / 乳汁栄養 / リピドミクス
Outline of Research at the Start

「胎児期や出生早期における栄養状態を含めた環境要因が発育後の健康状態や疾患感受性に影響をおよぼす」とするDOHaD学説より、乳児期の主要な栄養源である母乳の質は、成人期の健康状態に影響をおよぼすことが考えられる。本研究では、微量で強い生理活性を有する脂質メディエーターが、乳汁を介して次世代におよぼす影響の解明を目指す。これまでに、生体膜からの脂肪酸の遊離に関わる特定の酵素や脂質メディエーター合成系酵素の発現が乳腺の発達や乳汁の産生・分泌の増加と相関して変動することを見出しており、これらの酵素あるいは産生される脂質の乳汁栄養における意義の解明を行なっていく。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、乳汁中「脂質の質」に焦点を当て、乳汁栄養における生理活性脂質(脂質メディエーター)の意義を解明するものである。これまでに、乳腺の発達や泌乳量の増加に伴って乳房組織において発現量が上昇する生理活性脂質代謝関連酵素として、リン脂質からリゾリン脂質と脂肪酸を産生する細胞質型ホスホリパーゼA2(cPLA2)のサブタイプであるcPLA2ζを見出した。さらに、メスのcPLA2ζ欠損マウスでは野生型に比較して体重が軽いことを見出した。
本年度は、リコンビナントcPLA2ζを作製し、より詳細なin vitro酵素活性測定を行なった。その結果、不飽和脂肪酸を広く遊離する活性を有することが明らかとなった。リン脂質に対しては、ホスファチジルコリン(PC)に対するホスホリパーゼA2(PLA2)活性が最も高かったのに加え、多価不飽和脂肪酸含有リゾホスファチジルエタノールアミン(LPE)に対する一定のリゾホスホリパーゼ(LysoPLA)活性も有することが明らかとなった。さらに、マウス乳汁の搾乳方法と液体クロマトグラフィ質量分析計(LC-MS/MS)による脂質解析の方法を確立し、cPLA2ζ欠損マウスの乳汁を解析したところ、特定の乳汁中の脂質分子がcPLA2ζ欠損では野生型よりも減少していることを見出した。全身性の表現型と詳細な機序について、更なる検証が必要である。
また、本研究の基盤となった、ヒト母乳中と育児用調製粉乳の原料となるウシ生乳を比較することで明らかにしたヒト母乳中脂質の特徴と、ヒト乳腺炎において変化する特定の脂質メディエーターが乳腺炎の新規バイオマーカーとなる可能性について発表した(Nagasaki Y., Biochem. Biophys. Res. Commun., 2022)。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Lipid profiling reveals the presence of unique lipid mediators in human milk from healthy and mastitic subjects2022

    • Author(s)
      Nagasaki Yuki、Kawai Erika、Maruoka Saya、Osumi Miho、Tsukayama Izumi、Kawakami Yuki、Takahashi Yoshitaka、Okazaki Yuka、Miki Yoshimi、Taketomi Yoshitaka、Yamamoto Kei、Murakami Makoto、Suzuki-Yamamoto Toshiko
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 630 Pages: 84-91

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.09.051

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Malabaricone C derived from nutmeg inhibits arachidonate 5-lipoxygenase activity and ameliorates psoriasis-like skin inflammation in mice2022

    • Author(s)
      Tsukayama Izumi、Kawakami Yuki、Tamenobu Asako、Toda Keisuke、Maruoka Saya、Nagasaki Yuki、Mori Yoshiko、Sawazumi Risa、Okamoto Kensuke、Kanzaki Keita、Ito Hideyuki、Takahashi Yoshitaka、Miki Yoshimi、Yamamoto Kei、Murakami Makoto、Suzuki-Yamamoto Toshiko
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: 193 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2022.09.028

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Segregated functions of two cytosolic phospholipase A2 isoforms (cPLA2α and cPLA2ε) in lipid mediator generation2022

    • Author(s)
      Murakami M, Takamiya R, Miki Y, Sugimoto N, Nagasaki Y, Suzuki-Yamamoto T, Taketomi Y.
    • Journal Title

      Biochemical Pharmacology

      Volume: 203 Pages: 115176-115176

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2022.115176

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] ヒトとウシの乳汁中脂質プロファイル比較2021

    • Author(s)
      長崎 祐樹, 川井 恵梨佳, 丸岡 紗也, 大角 美穂, 津嘉山 泉, 川上 祐生, 高橋 吉孝, 岡崎 愉加, 三木 寿美, 山本 圭, 村上 誠, 山本 登志子
    • Journal Title

      脂質生化学研究

      Volume: 63 Pages: 142-143

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 授乳中の母親の食事と乳房トラブルや泌乳量との関連.2023

    • Author(s)
      大角美穂,丸岡紗也,長崎祐樹,岡﨑愉加,津嘉山泉,谷政明,山本登志子
    • Organizer
      日本農芸化学会中四国支部第64回講演会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳汁のリピドミクス解析と乳腺発達における生理活性脂質合成系酵素の発現動態.2023

    • Author(s)
      丸岡紗也、長崎祐樹、大美穂、津嘉山 泉、三木寿美、山本圭、村上誠、山本登志子
    • Organizer
      日本農芸化学会2023年度大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Comparative profile of free fatty acids and the metabolites between different species and search for the critical enzymes to the lipid composition.2022

    • Author(s)
      Saya Maruoka, Yuki Nagasaki, Erika Kawai, Miho Osumi, Izumi Tsukayama, Yoshimi Miki, Makoto Murakami, Kei Yamamoto, Toshiko Suzuki-Yamamoto.
    • Organizer
      22nd IUNS-ICN International Congress of Nutrition
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Lipid profiling reveals the presence of unique lipid mediators in human milk from healthy and mastitic subjects.2022

    • Author(s)
      Yuki Nagasaki, Erika Kawai, Saya Maruoka, Miho Osumi, Isumi Tsukayama, Yuka Okazaki, Yoshimi Miki, Kei Yamamoto, Makoto Murakami, Toshiko Suzuki-Yamamoto.
    • Organizer
      17th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Disease
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞質型ホスホリパーゼcPLA2ζは皮膚の適応修復に関わる.2022

    • Author(s)
      長崎祐樹, 武富芳隆, 三木寿美, 安川賢, 佐伯和子, 横溝岳彦, 山本登志子, 村上誠
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ナツメグ含有成分Malabaricone Cによる5-リポキシゲナーゼ活性阻害と乾癬予防効果.2022

    • Author(s)
      津嘉山泉, 爲延麻子, 川上祐生, 戸田圭祐, 長崎祐樹, 丸岡沙也, 高橋吉孝, 三木寿美, 村上誠, 山本登志子
    • Organizer
      第62回日本生化学会 中国・四国支部例会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトとウシの乳汁中脂質プロファイル比較2021

    • Author(s)
      長崎 祐樹, 川井 恵梨佳, 丸岡 紗也, 大角 美穂, 津嘉山 泉, 川上 祐生, 高橋 吉孝, 岡崎 愉加, 三木 寿美, 山本 圭, 村上 誠, 山本 登志子
    • Organizer
      第63回日本脂質生化学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトとウシの乳汁中脂質メディエータープロファイル2021

    • Author(s)
      長崎 祐樹, 丸岡 紗也, 大角 美穂, 津嘉山 泉, 川上 祐生, 高橋 吉孝, 岡崎 愉加, 三木 寿美, 山本 圭, 村上 誠, 山本 登志子
    • Organizer
      第75回日本栄養・食糧学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2021-05-27   Modified: 2024-03-26  

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