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『生体リズムに着目した発達障害の解析ー胎児期から幼児期までの縦断研究ー』

Research Project

Project/Area Number 21K02356
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 09030:Childhood and nursery/pre-school education-related
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

野口 彩香  香川大学, 医学部, 技術補佐員 (40849288)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 諸隈 誠一  九州大学, 医学研究院, 教授 (50380639)
奥野 晶子  国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 客員研究員 (70848944)
石川 哲朗  国立研究開発法人理化学研究所, 情報統合本部, 客員主管研究員 (90824160)
渡部 基信  同志社大学, 研究開発推進機構, 嘱託研究員 (30649306)
小西 行彦  香川大学, 医学部附属病院, 講師 (60528157)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords生体リズム / ASD / 睡眠 / 胎児 / 発達 / 縦断研究 / Audio-motor Synchrony
Outline of Research at the Start

「機能リズム障害としてのASD」仮説検証のために、前調査参加者の児が2歳、3歳の時点で①睡眠調査、②ASDの早期スクリーニング、③医師によるASDアセスメント、④音楽やリズムに対する知覚や運動に関するオンライン実験を行う。これらは、前調査データと結合し、⑤理化学研究所において機械学習や数理解析を実施する。これにより、胎児期から始まる生体リズム障害・睡眠リズム障害が、3歳までのASD発生頻度に影響しているか、社会性といった異なるスケールのリズムにも影響を及ぼしているかを明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

この研究は本仮説『機能リズム障害としての自閉症スペクトラム症/障害(ASD)』に基づいてASD病態の解析を目的としている。これまで我々は胎児期から睡眠、内分泌、心拍等の測定、生後1歳までの質問紙や睡眠ログを実施しデータを縦断的に収集してきた。本研究では、更にASDの診断が可能になる3歳にて、発達や睡眠に関するデータを集め、生体リズムと発達の関連を機械学習などよる網羅的時系列特徴量解析や数理モデリングによる因果性推定に基づき、仮説を検証する。またオンライン調査は対象者の実際の行動を観察してASDの診断に役立つ方法の構築を目的としている。
本年度は我々の縦断研究の対象者に対し、3歳での児の発達や睡眠に関する調査票と睡眠ログのデータ収集が完了した。収集したデータは同志社大学赤ちゃん学研究センターにて集約され3歳までのデータセットが作成された。
香川大学では更に2歳の時点で児の発達や睡眠ログのデータも追加で収集された。また、オンラインでの発達検査を行うため、香川大学医学部附属病院に通院する2,3歳児に対し、オフラインとオンライン場面で発達検査を行い、参加者の反応の比較やオンライン調査実施を行った。来年度は同志社大学赤ちゃん学研究センターでも実施予定である。
データ解析においては、胎児から1歳までのデータを用い、ASDリスク因子の網羅的探索と因子間の相互関係について検討し、各因子のASD傾向予測に対する寄与度を解析し、学会発表と論文の投稿を行った。睡眠ログの解析においても別プロジェクトでも収集された睡眠ログデータを用いて、乳幼児の睡眠パターン、年齢・正常発達に応じた変化を捉え描画する、睡眠を層別化し定量的・客観的評価を可能にする新たな解析手法を開発した。今後は3歳までのデータセットを用い、発達障害などのアウトカムと睡眠パターンとの関連を抽出するためのデータ解析をさらに進めていく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2023年度は、引き続き各連携機関にて生後3年を迎えた対象者に歳調査票と睡眠ログに回答をしてもらいデータ収集が完了した。香川大学では、更に生後2年を迎えた対象者に調査票と睡眠ログも実施した。収集したデータは同志社大学赤ちゃん学研究センターにて集約され、データセットが完成した。今後は胎児から生後3年までのデータセットを作成し解析を行う予定である。
本研究では調査票以外に、オンライン調査にて実際の対象者の行動を観察してASDの診断に役立つ方法の構築を目的としている。2023年度は発達障害の特徴がよく見られると思われる項目を新版K式発達検査の中から選び、オンライン版での実施手続きを見直し香川大学にて3歳児のお子さん対象にオフラインとオンラインで実施している。引き続き同志社大学赤ちゃん学研究センターでも健常児を対象に同様の調査を実施し、オンライン調査での妥当性を検証していく。
縦断研究で得たデータの解析に関して、胎児から生後1歳までのデータを用い、ASDリスク因子の網羅的探索と因子間の相互関係について検討し、各因子のASD傾向予測に対する寄与度を解析し、その結果をまとめて論文を投稿中である。睡眠ログの解析については、別プロジェクトでも収集された睡眠ログデータを用いて、乳幼児の睡眠パターン、年齢・正常発達に応じた変化を捉え描画する、睡眠を層別化し定量的・客観的評価を可能にする解析手法を開発した。今後は、これらの解析手法で得た学習データを胎児発達研究で収集した3年時点での睡眠ログデータや適応し、発達障害などのアウトカムと睡眠パターンとの関連を抽出することを目的に解析を行っていく。

Strategy for Future Research Activity

生後3歳までの縦断データの収集は完了したため、来年度はこれまで得た解析手法を用いてこれらの解析を進めていく。
オンライン調査については、香川大学でのみ発達が気になる児に対するオフラインとオンラインでの行動の比較を目的として、来院していただきK式発達検査を行っていた。通院する児が対象ということもあり、サンプルの偏りや十分なデータ数が集まらない可能性が考えられるため、香川大学医学部附属病院に通院する3歳児や同志社大学赤ちゃん学研究センターでも調査を実施する。そして通院する児だけでなく健常児に対してもオンラインとオフラインで発達検査を行った際、違いがあるのかといったASDの指標となる行動などを模索し、オンラインでの発達検査の妥当性を検証していく。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Synthesis of causal and surrogate models by non-equilibrium thermodynamics in biological systems2024

    • Author(s)
      Sakurada Kazuhiro、Ishikawa Tetsuo
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14:1001 Issue: 1 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1038/s41598-024-51426-8

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Explainable Machine Learning Classification to Identify Vulnerable Groups Among Parenting Mothers: Web-Based Cross-Sectional Questionnaire Study2024

    • Author(s)
      Hanai Akiko、Ishikawa Tetsuo、Sugao Shoko、Fujii Makoto、Hirai Kei、Watanabe Hiroko、Matsuzaki Masayo、Nakamoto Goji、Takeda Toshihiro、Kitabatake Yasuji、Itoh Yuichi、Endo Masayuki、Kimura Tadashi、Kawakami Eiryo
    • Journal Title

      JMIR Formative Research

      Volume: 8 Pages: e47372-e47372

    • DOI

      10.2196/47372

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 自閉症スペクトラム障害(ASD)の早期リスク因子の網羅的探索2023

    • Author(s)
      加藤大吾, 加藤大吾, 奥野晶子, 石川哲朗, 板倉昭二, 笠原好之, 金西賢治, 木村芳孝, 月森清巳, 華井明子, 濱田洋通, 最上晴太, 諸隈誠一, 桜田一洋, 小西行郎, 川上英良
    • Journal Title

      日本小児科学会雑誌

      Volume: 127 Pages: 258-258

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Non-negative tensor factorization workflow for time series biomedical data2023

    • Author(s)
      Tsuyuzaki Koki、Yoshida Naoki、Ishikawa Tetsuo、Goshima Yuki、Kawakami Eiryo
    • Journal Title

      STAR Protocols

      Volume: 4 Issue: 3 Pages: 102318-102318

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2023.102318

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Epigenetic profiles guide improved CRISPR/Cas9-mediated gene knockout in human T cells2023

    • Author(s)
      Ito Yusuke、Inoue Satoshi、Nakashima Takahiro、Zhang Haosong、Li Yang、Kasuya Hitomi、Matsukawa Tetsuya、Wu Zhiwen、Yoshikawa Toshiaki、Kataoka Mirei、Ishikawa Tetsuo、Kagoya Yuki
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research

      Volume: 52 Issue: 1 Pages: 141-153

    • DOI

      10.1093/nar/gkad1076

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Statistical Analysis of Mortality Rates of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Patients in Japan Across the 4C Mortality Score Risk Groups, Age Groups, and Epidemiological Waves: A Report From the Nationwide COVID-19 Cohort2022

    • Author(s)
      Baba Hiroaki、Ikumi Saori、Aoyama Shotaro、Ishikawa Tetsuo、Asai Yusuke、Matsunaga Nobuaki、Ohmagari Norio、Kanamori Hajime、Tokuda Koichi、Ueda Takuya、Kawakami Eiryo
    • Journal Title

      Open Forum Infectious Diseases

      Volume: 10 Issue: 1

    • DOI

      10.1093/ofid/ofac638

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 睡眠覚醒パターンの発達特性をシェイプで読み解く2022

    • Author(s)
      石川哲朗, 華井明子, 加藤大吾, 小口真司, 川上英良
    • Organizer
      第6回理論免疫学ワークショップ
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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