Relationship between solvation structure and crystal perfection at the molecular level for solution growth
Project/Area Number |
21K04902
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 30010:Crystal engineering-related
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Research Institution | Hiroshima University |
Principal Investigator |
小泉 晴比古 広島大学, 統合生命科学研究科(生), 准教授 (10451626)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | タンパク質結晶 / 高品質化 / 水和構造 / 溶液成長 / 溶媒和構造 / 電場印加 |
Outline of Research at the Start |
超高齢化社会を克服するためにも、新薬の創製技術の確立は極めて重要である。そして、高品質なタンパク質の結晶化は、その基盤技術として重要となる。本研究では、これまで極めて困難であった高品質なタンパク質の結晶化において、溶液成長の特徴的な成長過程として挙げられる脱溶媒和の制御に焦点を当てるものであり、従来の結晶の高品質化に関する研究とは一線を画している。溶媒和のダイナミクスを含む溶媒和構造の制御に着眼した本研究は、溶液成長における結晶の完全性を制御するための全く新しい糸口として期待でき、新薬開発の速度を大幅に向上させることが期待できる。
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Outline of Annual Research Achievements |
溶液成長は,パワーデバイスであるSiCから有機高分子であるタンパク質の結晶化まで、極めて幅広い分野で用いられており、重要な技術となっている。このため、溶液から成長する様々な材料における結晶の完全性を制御するための普遍的なプロセスを構築するためにも、溶液成長における結晶成長機構の解明は重要となる。溶液から結晶が成長する際には、溶液に存在する分子は多数の水分子で囲まれた水和状態にある。それらが結晶に取り込まれるには、水のジャケットを脱ぐ必要がある。つまり、溶液成長では各々の過程において脱溶媒和過程が存在し、この過程の存在が溶液成長を特徴付けている。 前年度は、結晶内に存在するタンパク質分子周りに結合した水分子の結合状態に注目し、ラマン散乱測定を行い、水分子のダイナミクスが速くなるほど、タンパク質分子周りに結合する水分子の量が減少し、かつ、結合水に関与する振動モードの半値幅が減少することを明らかにした。 本年度は、研究代表者がこれまで確立してきた交流電場印加によるタンパク質結晶の高品質化技術のメカニズムの解明を進めた。これまでの研究により、交流電場を印加するとタンパク質結晶のステップ自由エネルギーが上昇することが分かっていたが、電場印加の効果の熱力学的な考察を進めることで、交流電場印加によるステップ自由エネルギーの上昇は、エンタルピーの上昇に起因していることを明らかにした。そして、このエントロピーの上昇は、タンパク質分子周りに結合している水分子の減少によるものと期待される。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、結晶表面の界面近傍のダイナミクスを含む溶媒和構造の実態を分子レベルで直接的に捉え、溶媒和構造と結晶の完全性との相関を明らかにすることを目的としている。本年度は、交流電場印加によるタンパク質分子周りの水分子の状態の制御が可能であることを熱力学的に示すことができ、おおむね順調に進展している。
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Strategy for Future Research Activity |
本年度は、交流電場印加によるタンパク質分子周りの水分子の状態の制御が可能であることを熱力学的に示すことができた。そこで次年度では、ラマン散乱測定を用いて、交流電場印加によるタンパク質分子周りの水分子の状態の変化を捉える。
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Report
(2 results)
Research Products
(4 results)