| Project/Area Number |
21K05319
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 37030:Chemical biology-related
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research (2021, 2023)
Waseda University (2022) |
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Principal Investigator |
FUTAMURA YUSHI 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 上級研究員 (70525857)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 二形性 / 抗真菌剤 / カンジダアラビカンス / カンジダ / 二形性制御 / ケミカルバイオロジー |
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| Outline of Research at the Start |
日和見感染症を引き起こすヒト病原性真菌カンジダは、環境に応じて酵母や菌糸に変換する性質―二形性―を有している。この二形性はカンジタの病原性との関連が示唆されているが、その詳細なメカニズムは明らかになっていない。本研究では、小分子化合物や遺伝子を使って『カンジダの二形性がどのように制御されているか？』という学術的「問い」に答えを出し、真菌感染症の新たな治療薬開発に資する研究を実施する。
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| Outline of Final Research Achievements |
To discover novel antifungal agents, we have screened for small molecules that interfere with the dimorphism of C. albicans based on their morphological changes and found that microbial metabolite compound X induced a hyphal form in C. albicans. A detailed time-lapse microscopy analysis suggested that compound X did not induce the morphological changes of C. albicans from yeast to hyphal form, but rather inhibited the branching of hyphae and the budding of lateral yeast during hyphal to yeast transition. Since the effects of this compound were inhibited by the addition of metal ion and other metal chelators showed a similar phenotype, metal chelating activity of this compounds is necessary for its antifungal activity, suggesting that metal chelators could be a new type of antifungal drug.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで培養シャーレ中でカンジダの二形性を観察することは難しかったが、菌の培養条件を検討して、菌糸型ー酵母型の変換を評価できるようになった。この独自の表現型スクリーニングに探索リソース（微生物培養エキスなどの天然物資源、カンジダの遺伝子変異株コレクションの遺伝子資源）を組み合わせることで、カンジダの二形性制御機構に影響を与える化合物や遺伝子を迅速に見出すことができた。得られた化合物や二形性関連遺伝子についてはカイコを使った感染モデルで薬効や病原性を評価し、新しい創薬研究の足掛かりにしたい。
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