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Elucidation of the mechanism of induction of TLR10 expression by fatty acids and verification of their anti-inflammatory effects in biological applications

Research Project

Project/Area Number 21K05889
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 42010:Animal production science-related
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

Kawahara Takeshi  信州大学, 学術研究院農学系, 准教授 (30345764)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords脂肪酸 / Toll様受容体10 / 皮膚角化細胞 / TLR10 / ケラチノサイト / 油脂 / 自然免疫応答
Outline of Research at the Start

油脂はスキンケア製品として用いられ、塗布することで物理的なバリア形成や保湿効果などの物理的役割が知られている。しかし、それらの働きにおいて生物学的な役割が存在するかは明らかになっていない。申請者はこれまでの研究で、皮膚角化細胞を用いてダチョウ油脂の抗炎症効果の作用本体を探索し、トリグリセリドを構成する脂肪酸が抗炎症性受容体であるToll様受容体(TLR)10の発現を誘導することを明らかにした。本研究ではこの現象に着目し、脂肪酸をTLR10誘導作用をもつ機能性因子と位置付け、TLR10の発現誘導作用の作用機序の解明やヒトLR10発現マウスを用いた生体での作用の検証を行う。

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to elucidate the mechanism of action by which free fatty acids induce the expression of Toll-like receptor 10 (TLR10) in human skin keratinocytes, using long chain fatty acids including lipid peroxide. I found that While NF-κB activation is not involved, PPAR-α, -β/δ, and -γ, which are reported to recognize long-chain fatty acids as ligands, as well as the G protein-coupled receptors GPR40 and GPR120, was suggested to involved in the induction of TLR10 by these fatty acids.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は皮膚への塗布により治癒効果を発揮するとされる動物由来の油脂の生物学的機能性を解明するための研究による成果から着想を経て行われた。本研究で関与が示唆されたTLR10は自然免疫応答を担うToll様受容体ファミリー分子でありながら、抗炎症作用に関与していると考えられているオーファン受容体である。本研究を通じて、油脂由来の遊離型脂肪酸がTLR10を誘導することで、慢性的な炎症状態に陥っている自然免疫応答を鎮静化し、皮膚再生への機会をもたらす可能性が示された。本研究により得られた成果は、油脂の皮膚における薬効について、新たな洞察をもたらすものであると考えている。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] クロモジ熱水抽出物の 抗インフルエンザウイルス活性成分の検討2023

    • Author(s)
      河原岳志, 芦部文一朗, 松見 繁
    • Journal Title

      Japanese Pharmacology & Therapeutics

      Volume: 51(2) Pages: 193-201

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] クロモジ熱水抽出物のコロナウイルスOC43に対する感染抑制作用2022

    • Author(s)
      河原岳志、芦部文一朗、松見繁
    • Journal Title

      薬理と治療(Japanese Pharmacology & Therapeutics)

      Volume: 50 Pages: 195-201

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lactobacillus crispatus strain KT-11 S-layer protein inhibits rotavirus infection2022

    • Author(s)
      Takeshi Kawahara, Issei Shimizu, Yuuki Tanaka, Keisuke Tobita, Mikado Tomokiyo, Itsuki Watanabe
    • Journal Title

      Frontiers in Microbiology

      Volume: 13 Pages: 783879-783879

    • DOI

      10.3389/fmicb.2022.783879

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ユズ果皮抽出物のヒト皮膚角化細胞におけるエストロゲンに類似した作用を介した機能性解析2024

    • Author(s)
      田村 紀人、河本 美幸、木曽昭典、川嶋善仁、河原岳志
    • Organizer
      日本農芸化学会 2024年度大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Inhibitory effect of cumin and cardamom extract on influenza A virus infection2024

    • Author(s)
      Abdullah Al Sufian Shuvo, Yoshihiko Maekawa, Masahiro Kasai, Takeshi Kawahara
    • Organizer
      日本農芸化学会 2024年度大会
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      上田稔淳、河原岳志、真壁秀文、梅澤公二
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      日本農芸化学会 2024年度大会
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      河原岳志、馬場琢都
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      馬場琢都、河原岳志
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      西野遥希, 大木妙子, 渡邉樹, 河原岳志
    • Organizer
      日本畜産学会 第130回大会
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      河原岳志,芦部文一朗,松見 繁
    • Organizer
      日本生薬学会第67回年会
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      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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