Development of mice model for endometriosis, privileged with characteristics in female primates

Research Project

Project/Area Number	21K06004
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
Research Institution	Azabu University
Principal Investigator	中村紳一朗麻布大学, 獣医学部, 教授 (50307980)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000) Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	子宮内膜症 / 疾患モデル / ヒト化 / 疾患モデル動物 / ヒト化マウス / 骨髄細胞移植
Outline of Research at the Start	霊長類とげっ歯類の解剖学的、生理学的な差異から、最新の遺伝子組換え技術を用いても、的確な表現型を示すげっ歯類の子宮内膜症モデルの作製には至っていない。そこでヒト化マウスの技術を用い、雌性霊長類の素養が付与されたマウスの子宮内膜症モデル作製を試みる。異種動物細胞を許容する免疫不全マウスで、１）カニクイザル子宮内膜組織の腹腔内播種、２）カニクイザル骨髄細胞移植、３）プログラムポンプによる月経様周期の惹起、を同時に行うことで、マウス腹腔内にて霊長類の子宮内膜症の表現型を得るものと予測される。カニクイザル細胞を使用することで、ヒト組織利用で必要な倫理委員会等の手順が不要なのも、本計画の優位点である。
Outline of Annual Research Achievements	子宮内膜症は逆流月経血に含まれる子宮内膜組織が子宮外で増殖、剥離を繰り返すヒトを含む一部の霊長類種の疾患である。解剖学的、生理学的特徴の違いからげっ歯類では自然発症せず、多くの同疾患モデルマウスは部分的に病態を反映するだけで、良好なげっ歯類モデルが存在しない。本研究では子宮内膜症に必要な素養である①腹腔内での子宮内膜組織の生着、②それに対する免疫反応、③月経様ホルモン制御、を複合的に有する疾患モデルの作製を目指した。霊長類化したマウス子宮内膜症モデルができれば、本症の探索的研究に大きく貢献できるであろう。ドナー組織は倫理的手続きが困難なヒトでなく、ヒト同様の雌性解剖、生理を示し、本症を自然発症するカニクイザルから得た。そして免疫不全マウス（SCID-hu）をレシピエントとした。最終的にはSCID-huの1個体内に、子宮内膜組織を腹腔内、骨髄細胞を静脈内移植し、卵摘後にプログラムポンプを皮下埋設しエストロゲンを断続的に投与、月経様周期を惹起させる予定だが、成果は得られていない。現状は、上述の①と②について、SCID-huへカニクイザル子宮内膜組織と骨髄組織をあわせて移植する実験と、③について、卵巣摘出ICR系マウスの皮下へプログラムポンプを埋設しエストロゲンを投与、ホルモン挙動を検討する実験を行った。子宮内膜と骨髄組織を移植したSCID-huでは、約2／3の確率で腹壁あるいは卵管間膜に腺様組織が生着しヒトCD10免疫染色陽性、脾臓ではヒトCD3、CD20免疫染色陽性で、移植組織の生着が確認できた。プログラムポンプ埋設・卵巣摘出ICRマウスで28日ポンプを稼働させたところ、非埋設・卵巣摘出ICRマウスよりエストロゲン値が高かった。①～③各々の条件を整えることができたので、助成期間を終えてからになるが、すべての子宮内膜症の素養を併せ持ったSCID-huを作製する予定でいる。

Report

(3 results)

Research Products

(2 results)

All Presentation (1 results) Book (1 results)

[Presentation] 自然発症のカニクイザル子宮内膜症に対するペプチド治療法の有効性2024
- Author(s)
  金子　萌美、宮原　涼香、小沢　哲史、岩谷　千鶴、土屋　英明、野中　元裕、中村　紳一朗
- Organizer
  第71回日本実験動物学会総会
- Related Report
  2023 Annual Research Report
[Book] 霊長類学の百科事典2023
- Author(s)
  中村紳一朗ら、日本霊長類学会編
- Total Pages
  752
- Publisher
  丸善出版
- ISBN
  9784621308042
- Related Report
  2023 Annual Research Report