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Measurement of intracellular pH as a marker of dedifferentiation in eukaryotes

Research Project

Project/Area Number 21K06099
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 43040:Biophysics-related
Research InstitutionKyushu Institute of Technology

Principal Investigator

Morimoto Yusuke  九州工業大学, 大学院情報工学研究院, 教授 (50631777)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords細胞分化 / 脱分化 / 細胞内pH / シグナル伝達 / 蛍光イメージング / c-di-GMP / 発生
Outline of Research at the Start

細胞分化と脱分化の制御メカニズムの解明は、発生生物学、さらには再生医工学の分野において必須の課題である。これに対し、細胞内pHは細胞分化やシグナル伝達において、重要な要因の一つとして働いていることが知られているが、その詳細な役割は明らかになっていない。本研究課題では、細胞分化と脱分化に伴う細胞質pH変化を、高感度な分化・脱分化マーカーとして捉える計測手法を確立する。また、細胞質pHの人為制御によって、細胞性粘菌の細胞分化と脱分化を操作することにより、脱分化におけるpH変化の役割を明らかにすることを目指す。

Outline of Final Research Achievements

Using stalk cell differentiation in a cellular slime mold as a model, we established an imaging method to capture pH changes associated with differentiation and dedifferentiation as a highly sensitive marker of differentiation and dedifferentiation in eukaryotes. By time-lapse pH imaging, we succeeded in capturing the decrease in cytosolic pH associated with differentiation into prestalk cells and the increase in cytosolic pH associated with dedifferentiation from prestalk cells to growing cells. In addition, we visualized c-di-GMP signaling, which is thought to be involved in the stalk cell differentiation in cellular slime molds as well as pH, and clarified the spatiotemporal dynamics of c-di-GMP signal during development. This is the first achievement in the world to visualize c-di-GMP signal working in eukaryotes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞性粘菌の柄細胞分化をモデルとし、pH変化を高感度な分化・脱分化マーカーとして捉える計測手法を確立した。細胞質pH変化は細胞内の物理量の変化であり、細胞内のタンパク質、脂質等、さまざまな機能を変化させるため、細胞性粘菌の発生機構に限らず、細胞分化のグローバルなトリガーとして働いている可能性があり、他の真核生物種への応用が期待される。また、もう一つの成果として、世界で初めて真核生物内で働くc-di-GMPシグナルの可視化に成功した。c-di-GMPは原核生物のグローバルシグナルであるとともに、ヒト細胞において自然免疫応答を引き起こすことも知られているため、幅広い応用が期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (44 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 7 results) Presentation (35 results) (of which Int'l Joint Research: 12 results,  Invited: 5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Visualization of c-di-GMP in multicellular Dictyostelium stages2023

    • Author(s)
      Ide Hayato、Hayashida Yukihisa、Morimoto Yusuke V.
    • Journal Title

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      Volume: 11 Pages: 1237778-1237778

    • DOI

      10.3389/fcell.2023.1237778

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      Minamino Tohru、Nakane Daisuke、Nakamura Shuichi、Kiyama Hana、Morimoto Yusuke V.、Miyata Makoto
    • Journal Title

      Biophysics and Physicobiology

      Volume: 20 Issue: 3 Pages: n/a

    • DOI

      10.2142/biophysico.bppb-v20.0033

    • ISSN
      2189-4779
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    • Author(s)
      Morimoto Yusuke V.、Minamino Tohru
    • Journal Title

      Methods in molecular biology

      Volume: 2646 Pages: 83-94

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3060-0_8

    • ISBN
      9781071630594, 9781071630600
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    • Journal Title

      Biophysics and Physicobiology

      Volume: 19 Issue: 0 Pages: n/a

    • DOI

      10.2142/biophysico.bppb-v19.0046

    • ISSN
      2189-4779
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      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 12428-12428

    • DOI

      10.1038/s41598-022-16774-3

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      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 6825-6825

    • DOI

      10.1038/s41598-022-10556-7

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      Minamino Tohru、Morimoto Yusuke V.、Kinoshita Miki、Namba Keiichi
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

      Volume: 118 Issue: 22

    • DOI

      10.1073/pnas.2026587118

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      Minamino Tohru、Morimoto Yusuke V.、Kinoshita Miki、Namba Keiichi
    • Journal Title

      Frontiers in Microbiology

      Volume: 12 Pages: 756044-756044

    • DOI

      10.3389/fmicb.2021.756044

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      https://www.iizuka.kyutech.ac.jp/news/to-alumni/2021/0528-75776.html

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URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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