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eCLIPデータを用いた機能性RNA反復配列の探索

Research Project

Project/Area Number 21K06133
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 43050:Genome biology-related
Research InstitutionWaseda University

Principal Investigator

小野口 真広  早稲田大学, 理工学術院総合研究所(理工学研究所), 次席研究員(研究院講師) (30645297)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsトランスポゾン / 反復配列 / エンハンサー / 神経前駆細胞 / 1細胞解析 / 大脳進化 / ゲノム進化 / LINE1 / RNA結合タンパク質 / RNA binding protein / eCLIP / ヘテロクロマチン / SAFB / RNA二次構造 / repeat element / transposon
Outline of Research at the Start

近年の報告により、ゲノム中に散在する反復配列が「RNA機能ドメイン」として重要であることが示唆されている。しかしながら反復配列の解析の困難さなどのため、どのような反復配列にどのような機能があるのか、その全容は十分にわかっていない。本研究では、公共のデータベースを用いてRNA反復配列に対するタンパク質結合配列を推定し、得られた候補配列に対し検証実験などを加えることで、RNA反復配列の中から機能性RNA配列を探索することを目的とする。本研究はRNA反復配列の新たな役割の解明の手がかりとなり、RNA配列中に存在する新たな「機能ドメイン」の発見に貢献することが期待される。

Outline of Annual Research Achievements

トランスポゾン(transposable element, TE)を含む反復配列は、哺乳類のゲノムのおよそ半分を占めるが、その生物学的意義については不明な点が多い。本研究では、ゲノムに散在する反復配列の機能や生物学的意義を解明することを目的とする。本年度は、エンハンサーなどのゲノム制御領域に存在するトランスポゾン由来の配列について解析を進めた。その結果、TEが哺乳類の脳組織において特定の種類の細胞の遺伝子制御に関わる配列モチーフを提供することで、転写因子の結合を誘導し、細胞種の機能獲得に貢献した可能性を明らかにした。特に、マウス脳において、TEの一種であるMER130とMamRep434が、それぞれNeurod2とLhx2転写因子結合モチーフを内在し、グルタミン酸作動性神経前駆細胞において転写因子の結合部位として機能することを明らかにした。MER130とMamRep434由来の遺伝子制御領域は、それぞれAmniota(有羊膜類)とEutheria(真獣類)の祖先において増幅されており、これらの結果は、TEによる遺伝子制御領域の獲得が進化の過程の複数段階で起こり、脳の複雑な機能や形態の獲得に寄与している可能性を示している。
本研究により、グルタミン酸作動性神経前駆細胞に関わる遺伝子制御配列の獲得にTEが多大な影響を及ぼしていることが明らかとなった。これは、従来考えられているような塩基置換の蓄積だけでは大規模な遺伝子制御機構の獲得が十分に説明できないことを意味しており、TEによる配列の大規模な改変が生物進化の有益なトリガーになりうることを示している。一方でTEはゲノム不安定化を引き起こす有害な作用を併せ持つことが知られている。このようなTEの重要な二面性の理解は、哺乳類におけるゲノムの分子進化メカニズムの解明に貢献することが期待される。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

エンハンサーなどゲノム制御領域におけるトランスポゾンの機能およびゲノム進化上の生物学的意義を明らかにすることができた。

Strategy for Future Research Activity

反復配列のゲノムにおける機能について、解析対象を広げさらに進める。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Transposons contribute to the acquisition of cell type-specific cis-elements in the brain2023

    • Author(s)
      Sekine Kotaro、Onoguchi Masahiro、Hamada Michiaki
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 631-631

    • DOI

      10.1038/s42003-023-04989-7

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Binding patterns of RNA-binding proteins to repeat-derived RNA sequences reveal putative functional RNA elements2021

    • Author(s)
      Onoguchi Masahiro、Zeng Chao、Matsumaru Ayako、Hamada Michiaki
    • Journal Title

      NAR Genomics and Bioinformatics

      Volume: 3 Issue: 3

    • DOI

      10.1093/nargab/lqab055

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Comprehensive analysis of the LINE1-associated proteins and estimation of novel regulators of LINE12023

    • Author(s)
      小野口真広、足達俊吾、浜田道昭
    • Organizer
      第24回日本RNA学会年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] LINE1 RNAと相互作用するタンパク質の網羅的解析とクロマチン制御機構の解明2023

    • Author(s)
      小野口真広、足達俊吾、浜田道昭
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Elucidation for features of mRNAs driving stress granule formation2023

    • Author(s)
      村松栞,小野口真広,浜田道昭
    • Organizer
      第7回Tokyo Bioinformatics Meeting研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Analysis of the relasionship between cancer-related lncRNAs and transposable elements2023

    • Author(s)
      高山直也,小野口真広,浜田道昭
    • Organizer
      第7回Tokyo Bioinformatics Meeting研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 哺乳類の脳細胞において特異的に機能するトランスポゾン由来エンハンサーの同定2023

    • Author(s)
      伊藤恵理,小野口真広,浜田道昭
    • Organizer
      生命情報科学若手の会 第15回研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ニューロンにおける転移因子の転移異常と統合失調症発症の関係2022

    • Author(s)
      Miyako Ishihara, Kotaro Sekine, Masahiro Onoguchi and Michiaki Hamada
    • Organizer
      第11回生命医薬情報学連合大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] LINE1配列と相互作用するタンパク質の網羅的解析と新規制御因子の探索2022

    • Author(s)
      Masahiro Onoguchi, Shungo Adachi, Michiaki Hamada
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Comprehensive analysis of the LINE1-associated proteins and estimation of novel regulators of LINE12022

    • Author(s)
      Masahiro Onoguchi, Shungo Adachi, Michiaki Hamada
    • Organizer
      Cold Spring Harhor Asia RNA Biology
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Binding patterns of RNA binding proteins to repeat-derived RNA sequences reveal putative functional RNA elements2021

    • Author(s)
      Onoguchi Masahiro、Zeng Chao、Matsumaru Ayako、Hamada Michiaki
    • Organizer
      2021 Keystone Symposia Conference, Non-Coding RNAs: Biology and Applications
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Binding Patterns of RNA Binding Proteins To Repeat-Derived RNA Sequences Reveal Putative Functional RNA Elements2021

    • Author(s)
      小野口真広、曽超、松丸綾子、浜田道昭
    • Organizer
      日本RNA学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 動くDNAが脳の進化に貢献

    • URL

      https://www.waseda.jp/top/news/91491

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 人工合成RNAを用いた包括的かつ定量的なRNA-タンパク質複合体相互作用解析方法2023

    • Inventor(s)
      小野口真広、足達俊吾、浜田道昭
    • Industrial Property Rights Holder
      小野口真広、足達俊吾、浜田道昭
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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