真の健康長寿を解明するための、超高齢者(110歳以上)の脳による病理学的研究
Project/Area Number |
21K06417
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 46020:Anatomy and histopathology of nervous system-related
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Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
Principal Investigator |
高尾 昌樹 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 病院 臨床検査部, 部長 (50245487)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
美原 盤 公益財団法人脳血管研究所, その他部局等, 研究員(移行) (30190721)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | 超百寿 / アルツハイマー病 / 加齢 / 超百寿者 / 超高齢者 / 神経病理 |
Outline of Research at the Start |
脳病理から見た、真の健康長寿を解明することを目指す。日本の百寿者人口は約50年前の約400倍、8万人を超えた。過去に、我々が検討した百寿者の脳(平均101歳)は、様々な加齢変化を高頻度に認め、疾患を抱えながら百歳を超えることも珍しくないと言える。一方、110歳以上(超百寿者)は極めて少ない。我々が7年間で準備をした110歳以上のブレインバンク登録症例で、加齢関連の脳病理変化を多面的に評価し、超百寿者では加齢変化が抑制されているという仮説を検証する。加齢と関連する異常蛋白の蓄積を多面的に多数例で検討し、真の健康長寿の脳の変化を明らかにできると考えられる。
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Outline of Annual Research Achievements |
2021年度で基礎的な検討を行った18例に関して、目的とする染色を含めて脳病理標本が完成したことから、神経変性疾患関連蛋白の病理学的ステージと各部位沈着レベルの評価、Aβ陽性老人斑の拡がりをThal phaseで検討しNACC指針の3段階へ分類した。神経原線維変化(NFT)はAT8抗体でBraak stageを評価しNACC指針で4段階(0、I-II、III-IV、V-VI)へ分類した。αシヌクレインとしてレビー小体関連病理はNACCによる3病型分類とBraakステージ6段階で評価を行った。TDP-43は神経細胞内沈着、グリア内沈着、核内沈着などを評価した。脳血管病変はアミロイド血管症に加えて、小動脈硬化の程度をNACCにより4段階で評価し、関連するラクナ梗塞、微小出血、白質病変の程度と分布を評価を目指した。Thal phaseはA1 (7例38.8%)、A2(2例11.1%)、A3(9例50%)。Braak stageは、B1(5 例27.7%)、B2(11 例61.1%)、B3 (2 例11.1%)であった。αシヌクレインはレビー小体関連病理は1例だけに認め、stageは3であった。そのほか、TDP-43の沈着は7例に認めた。stage 2が5例、stage 0.5が2例であった。また、Aging-related tau astrogliopathy (ARTAG)のthorn-shaped astrocyteとgranular-fuzzy astrocyteの6種の拡がり・程度に関しては、今年度はNACCの方法にしたがってoverall severity(0-3の4段階)として検討をした。その結果14例で陽性所見を認め、3であったのは5例であった。小血管病変の検討はアミロイド血管症の検討まで行うことができ、10例で陽性所見を得た。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
一部、病理評価ができたいない項目もあるが、標本準備、検討などはおおむね順調である。
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Strategy for Future Research Activity |
2023年度が最終であることから、追加症例の検討をふくめた全体のまとめを行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
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[Presentation] Brain Pathology of 18 Supercentenarians Aged 110 And Over2021
Author(s)
Takao M, Mihara B, Arai Y, Murakami T, Nose S, Hamaya K, Nishida K, Futamura N, Nakayama Y, Mizutani M, Sano T, Kanai Y, Mimura M, Okano H, Hirose N.
Organizer
American Association of Neuropathologists, Inc. Abstracts of the 97th Annual Meeting June 10-13, 2021 St. Louis, Missouri.
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