| Project/Area Number |
21K06467
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | The Noguchi Institute |
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Principal Investigator |
Goto Kohtaro 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (30321673)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高島 晶 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (00300880)
月村 亘 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (90635830)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 抗体薬物複合体 / オキサゾリン / 二官能性 / Endo-S2 / ADC / ENGase / Dual Warhead型ADC / クリックケミストリー / PEG |
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| Outline of Research at the Start |
まず、鍵となる二官能性PEG化二糖オキサゾリン誘導体を合成した後、このオキサゾリン誘導体を加水分解酵素の一種であるENGaseを用いて抗体(IgG)へ組み込む。それにより得られた二官能性IgGに対して2種類のクリックケミストリーを利用して異なる種類の薬物の導入することでDual Warhead 型ADCの合成を行う。この手法により目的のDual Warhead 型ADCが合成できた場合にはその細胞殺傷能力について評価する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Site specific dual click-functionalization of antibody for dual warhead ADCs was studied. PEGylated disaccharide oxazoline having two types of functional groups for click chemistry was prepared as a key compound. Conjugation reation of the oxazoline and antibody was achieved using Endo-S2. Finaly, as a model of dual click reaction, two types of fluorescent reagents conteining corresponnding click fanctional group gave the dual fluorescent antibody.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
今回合成にモデルとして合成を達成した「Dual蛍光化抗体」は、蛍光基部分を実際のがん治療に用いられている薬物分子に置き換えればそのまま「Dual warhead型ADC」の合成に直結する。このため今回の成果は今後のがん治療の発展の一助として貢献できるものである確信しており、その学術的意義や社会的意義は非常に大きいと考えられる。
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