ENGaseを利用したDual Warhead型ADCの開発

• Project/Area Number: 21K06467
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: The Noguchi Institute
• Principal Investigator: 後藤 浩太朗 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (30321673)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高島 晶 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (00300880) ; 月村 亘 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (90635830)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: Dual Warhead型ADC / オキサゾリン / クリックケミストリー / PEG

Outline of Research at the Start

まず、鍵となる二官能性PEG化二糖オキサゾリン誘導体を合成した後、このオキサゾリン誘導体を加水分解酵素の一種であるENGaseを用いて抗体(IgG)へ組み込む。それにより得られた二官能性IgGに対して2種類のクリックケミストリーを利用して異なる種類の薬物の導入することでDual Warhead 型ADCの合成を行う。この手法により目的のDual Warhead 型ADCが合成できた場合にはその細胞殺傷能力について評価する。