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Identification of tumor-promoting roles of the Hippo tumor-suppressing signaling

Research Project

Project/Area Number 21K06543
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Yamaguchi Noritaka  千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (80399469)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高野 博之  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (60334190)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsシグナル伝達 / 分子生物学
Outline of Research at the Start

VGLL3-TEAD複合体がどのようなDNA配列に結合してどのような標的遺伝子を誘導するのかは不明である。詳細なVGLL3の活性化制御機構についても明らかになっていない。さらに、VGLL3と上皮間葉転換との関連についても未解明である。そこで本研究では、Hippo-VGLL3経路によって誘導される細胞応答やその分子機構の全容や、VGLL3活性化の制御機構及び、がん形成との関連について解明する。

Outline of Final Research Achievements

Hippo pathway is known as a tumor-suppressing signaling that negatively regulates YAP/TAZ, transcriptional cofactors for TEAD, via the protein kinases LATS1/2. In this study, we found that LATS1/2 have a role to activate VGLL3, another transcriptional cofactor for TEAD, and promote cell growth. Mechanistically, induction of the inflammatory cytokine IL-1α is involved in VGLL3-mediated cell growth. Furthermore, we found that VGLL3 has a role to enhance cell motility via induction of the transcriptional factor HMGA2. These results suggest that LATS1/2 act as tumor-promoting proteins in tumor cells in which VGLL3 is highly expressed.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、Hippo経路の中心的キナーゼLATS1/2の活性化が転写共役因子VGLL3の活性化を誘導し、細胞増殖性や運動性を亢進することを明らかにした。この成果の学術的意義は、がん抑制シグナル経路として広く知られるHippo経路が、がん細胞の状態の違いによりがん抑制とは逆のがん促進機能もつことを初めて明らかにしたことである。さらに、本成果によってLATS1/2の活性阻害ががん治療に応用できる可能性が示されたことは、がん克服を目指す社会において意義のある知見といえる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 2 results) Presentation (23 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Mitochondrial protein C15ORF48 is a stress-independent inducer of autophagy that regulates oxidative stress and autoimmunity2024

    • Author(s)
      Takakura Y、Machida M、Terada N、Katsumi Y、Kawamura S、Horie K、Miyauchi M、Ishikawa T、Akiyama N、Seki T、Miyao 、Hayama Mio、Endo R、Ishii H、Maruyama Y、Hagiwara N、Kobayashi T J.、Yamaguchi N、Takano H、Akiyama T、Yamaguchi N
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 953-953

    • DOI

      10.1038/s41467-024-45206-1

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    • Author(s)
      Ota Ryoko、Watanabe Takumi、Wazawa Yuuki、Kuwajima Hiroki、Honda Takuya、Soeda Shuhei、Saito Youhei、Yuki Ryuzaburo、Fukumoto Yasunori、Yamaguchi Noritaka、Yamaguchi Naoto、Nakayama Yuji
    • Journal Title

      Cellular Signalling

      Volume: 109 Pages: 110764-110764

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2023.110764

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    • Author(s)
      Takakura Yuki、Suzuki Takayuki、Hirai Naoto、Araki Takuro、Ohishi Mai、Sato Hiromi、Yamaguchi Naoto、Takano Hiroyuki、Yamaguchi Noritaka
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 669 Pages: 30-37

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.05.073

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    • Author(s)
      Hori, N., Takakura, Y., Sugino, A., Iwasawa, S., Nomizo, K., Yamaguchi, N., Takano, H., and Yamaguchi, N.
    • Journal Title

      J. Cell. Mol. Med.

      Volume: - Issue: 9 Pages: 2686-2697

    • DOI

      10.1111/jcmm.17279

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    • Author(s)
      Kawamura T., Takehora Y., Hori N., Takakura Y., Yamaguchi, N., Takano, H., and Yamaguchi, N.
    • Journal Title

      J. Cell. Biochem.

      Volume: - Issue: 6 Pages: 1064-1076

    • DOI

      10.1002/jcb.30251

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      Yokoyama Yusuke、Tamachi Tomohiro、Iwata Arifumi、Maezawa Yuko、Meguro Kazuyuki、Yokota Masaya、Takatori Hiroaki、Suto Akira、Suzuki Kotaro、Hirose Koichi、Yamaguchi Noritaka、Honda Hiroaki、Nakajima Hiroshi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 629 Pages: 47-53

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.08.097

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      Takakura, Y., Hori, N., Terada, N., Machida, M., Yamaguchi, N., Takano, H., and Yamaguchi, N.
    • Journal Title

      FASEB J.

      Volume: 35 Issue: 11

    • DOI

      10.1096/fj.202100679rr

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      高倉勇気, 秋山伸子, 高野博之, 秋山泰身, 山口憲孝
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      高倉勇気, 高野博之, 山口憲孝
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      第143回日本薬学会年会 (札幌, 2023.3.27)
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  • [Presentation] Stress-independent autophagy driven by a mitochondrial small protein in thymus regulates self-tolerance2023

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      Yuki Takakura,Moeka Machida,Natsumi Terada,Yuka Katsumi,Hiroyuki Takano,Nobuko Akiyama,Taishin Akiyama,Noritaka Yamaguchi
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      The 9th Global Network Forum on Infection and Immunity(Chiba, 2023.2.10)
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  • [Presentation] Hippo経路キナーゼLats1/2阻害はTead調節分子を活性化して遅筋と速筋を増加させる2022

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      堀 直人,鈴木孝行,荒木拓郎,石川千夏,南須原杏律,高野博之,山口憲孝
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      堀 直人,鈴木孝行,荒木拓郎,石川千夏,南須原杏律,高野博之,山口憲孝
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      第95回日本生化学会大会(名古屋, 2022.11.9-11)
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      堀 直人,鈴木孝行,荒木拓郎,石川千夏,南須原杏律,高野博之,山口憲孝
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      堀直人, 高倉勇気, 町田萌香, 寺田菜摘, 野溝航太, 椚山瞭, 高野博之, 山口憲孝
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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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