Hippoがん抑制経路の活性化を介する新規発がん機構の解析
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21K06543
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
山口 憲孝 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (80399469)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高野 博之 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (60334190)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | シグナル伝達 / 分子生物学 |
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| Outline of Research at the Start |
VGLL3-TEAD複合体がどのようなDNA配列に結合してどのような標的遺伝子を誘導するのかは不明である。詳細なVGLL3の活性化制御機構についても明らかになっていない。さらに、VGLL3と上皮間葉転換との関連についても未解明である。そこで本研究では、Hippo-VGLL3経路によって誘導される細胞応答やその分子機構の全容や、VGLL3活性化の制御機構及び、がん形成との関連について解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
転写共役因子VGLL3とがん抑制シグナル経路Hippo pathwayとの関連について、がん形成・悪性化の観点から研究を行っている。これまでに、ヒト肺がん細胞株 A549を用いてVGLL3安定発現株を作製し、がん細胞におけるVGLL3の解析を行ってきた。その結果、A549-VGLL3発現株はHippo pathwayの活性化を伴いがん細胞の増殖性を増加する機能を持つことを明らかにした。さらに、昨年度は、VGLL3が転写因子HMGA2を誘導することでがん細胞の転移・浸潤の原因となる上皮間葉転換を促進することも明らかにした。今年度は、VGLL3によるがん細胞の増殖性促進機構について解析を行った。その結果、A549-VGLL3株では、オートファジーが活性化しており、このオートファジーが細胞増殖に重要であることを明らかにした。RNA-seq解析等によりA549-VGLL3株におけるオートファジー誘導機構の解析を行い、VGLL3の下流で誘導される新規ミトコンドリア因子が関与することを明らかにした。この新規ミトコンドリア因子の機能解析を進めたところ、このミトコンドリア因子はミトコンドリア活性を低下させることを見出した。また、このミトコンドリア因子は、VGLL3が高発現する悪性度の高いがん細胞において高く発現しており、オートファジーの誘導と細胞増殖亢進に寄与することを明らかにした。VGLL3の下流で誘導される新規ミトコンドリア因子によるミトコンドリア活性の低下がオートファジー誘導と細胞増殖に関与すると考え、現在解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
VGLL3のがん悪性化誘導機構について、すでに論文を三報発表しており（FASEB L, 2021; J Cell Mol Med, 2022; J Cellular Biochem, 2022）、さらにVGLL3の下流で誘導される新規オートファジー活性化分子も見出しているから。
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| Strategy for Future Research Activity |
新規ミトコンドリア因子によるオートファジーに着目して解析を進める。
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Report
(2 results)
Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Vestigial-like family member 3 stimulates cell motility by inducing High mobility group AT-hook 2 expression in cancer cells.2022
Author(s)
Hori, N., Takakura, Y., Sugino, A., Iwasawa, S., Nomizo, K., Yamaguchi, N., Takano, H., and Yamaguchi, N.
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Journal Title
J. Cell. Mol. Med.
Volume: -
Issue: 9
Pages: 2686-2697
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] VGLL3 activates inflammatory responses by inducing interleukin-1α secretion.2021
Author(s)
Takakura, Y., Hori, N., Terada, N., Machida, M., Yamaguchi, N., Takano, H., and Yamaguchi, N.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 35
Issue: 11
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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