Development of novel heterologous virus-vectored vaccines for COVID-19
| Project/Area Number |
21K06545
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
坂本 明彦 金沢大学, 薬学系, 助教 (70740439)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ウイルスベクターワクチン / プロモーター / 新型コロナウイルス / オミクロン株 / 抗原提示 / メモリーT細胞 / 中和活性 / 濾胞性ヘルパーT細胞 / マウス / 純国産弱毒生ワクチン / COVID-19ワクチン / デルタ株 / COVID-19 / S抗原 |
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| Outline of Research at the Start |
新型コロナウイルス感染症COVID-19のワクチン接種が始まったが、ワクチンの有効性と安全性の向上が課題とされている。私たちは異種ウイルスベクターを組み合わせたプラットフォームでマラリアのワクチンを開発し、その有効性と安全性の高さが国内外で評価されている。本研究では、このプラットフォームをCOVID-19のワクチン開発に応用し、血清の中和活性を指標としてその効果をマウスモデルで明らかにする。本研究により私たちのワクチンプラットフォームの汎用性が示され、他の新興・再興感染症に対するワクチン開発にも応用されることが期待される。本研究の成果を足がかりに、COVID-19ワクチンの臨床応用をめざす。
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度、まずは前年度に作製した改良型ワクチンの免疫原性が強くなるしくみを検討した。スパイクタンパク質の発現プロモーターを改良することで、組換えウイルス感染初期のタンパク質発現が促進されることがわかった。この段階のタンパク質発現は、細胞障害性T細胞への抗原提示に関わることが知られている。本改良型ワクチンでも、主要なエピトープで抗原提示能の上昇が見られた。本改良型ワクチンによる免疫応答のうち少なくとも細胞性免疫については、このようなしくみで強くなったと考えられる。
次に、このワクチンと前年度に完成した別のウイルスベクターワクチンを組み合わせて用いたときの免疫応答を解析した。従来型、オミクロンBA.1型のそれぞれについて2種類のウイルスベクターワクチンを作製し、順にマウスに投与した。その結果、改良型のワクチンだけを2回投与するよりも細胞性免疫については最大4倍、血清の中和活性については最大20倍強くなることがわかった。ワクチンを投与すると、親和性の高いB細胞が濾胞性ヘルパーT細胞との相互作用により選別され、中和抗体の産生細胞へと分化する。2種類のウイルスベクターワクチンを順に投与すると、濾胞性ヘルパーT細胞の割合が増えることをたしかめた。さらにこのような免疫応答が、最後の投与から少なくとも4.5ヶ月間持続することがわかった。
本研究を通じて、ウイルスベクターワクチンの有効性やmRNAワクチンなどと比べた免疫応答の特徴を示すことができた。今後の新興・再興感染症に対して、本研究成果がワクチン開発の一助となることが期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(37 results)
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[Journal Article] Comparison between neutralization capacity of antibodies elicited by COVID-19 natural infection and vaccination in Indonesia: A prospective cohort2023
Author(s)
Sitti Nurisyah, Mitsuhiro Iyori, Ammar Abdurrahman Hasyim, Akihiko Sakamoto, Hinata Hashimoto, Kyouhei Yamagata, Saya Yamauchi, Khaeriah Amru, Kartika Hardianti Zainal, Irfan Idris, Shigeto Yoshida, Irawaty Djaharuddin, Din Syafruddin, Agussalim Bukhari, Puji Budi Setia Asih, Yenni Yusuf
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Journal Title
Antibodies
Volume: 12
Issue: 3
Pages: 60-60
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] A Novel Malaria Multistage Vaccine Based on Vaccinia virus-Prime/AAV5-Boost Elicits Sterile Protection and Transmission Blocking Efficacy2022
Author(s)
Hasyim Ammar A., Iyori Mitsuhiro, Mizuno Tetsushi, Abe Yu-ichi, Mizukami Hiroaki, Yamagoshi Iroha, Yusuf Yenni, Syafira Intan, Sakamoto Akihiko, Yamamoto Yutaro, Shida Hisatoshi, Yoshida Shigeto
Organizer
ASTMH 2022 Annual Meeting
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Optimization of Plasmodium falciparum multistage vaccine based on the heterologous viral-vectored platform in a murine model2022
Author(s)
Miyabe Ryo, Yamamoto Yutaro, Zainal Kartika H., Hasyim Ammar A., Abe Yu-ichi, Iyori Mitsuhiro, Mizuno Tetsushi, Sakamoto Akihiko, Mizukami Hiroaki, Shida Hisatoshi, Yoshida Shigeto
Organizer
ASTMH 2022 Annual Meeting
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Int'l Joint Research
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