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Elucidation of the molecular mechanism of suppression of melanoma tumor formation by tyrosinase degradation-inducing compounds

Research Project

Project/Area Number 21K06556
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research InstitutionNagasaki International University

Principal Investigator

Fujita Hideaki  長崎国際大学, 薬学部, 教授 (80291524)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上田 亮太  長崎国際大学, 薬学部, 助手 (10881906)
藤井 佑樹  長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (80610063)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsメラノソーム / メラニン / メラノーマ / チロシナーゼ / リソソーム / タンパク質分解 / ユビキチン / ユビキチンリガーゼ / メラノサイト
Outline of Research at the Start

本研究ではチロシナーゼ分解誘導化合物のメラノーマに対する抗腫瘍効果とその分子メカニズムを明らかにし、新規メラノーマ治療薬の創出を目指して研究を行う。我々はこれまで新規美白剤の開発を目的に、メラノサイトにおけるチロシナーゼ分解を誘導する化合物について研究を行ってきた。本研究ではこれらチロシナーゼ分解誘導化合物のメラノーマ治療薬への応用の可能性について検討することを目的とする。このようなメラノーマ治療薬は、その作用機構は従来の治療薬とは異なるため、前述の分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬と併用での相乗効果が期待できる。

Outline of Final Research Achievements

B16 melanoma was implanted subcutaneously into mice to form a tumor, and three types of tyrosinase degradation-inducing compounds were administered intraperitoneally to evaluate the antitumor effect, but no compounds were found that showed a significant effect. There might be unknown problems with experimental techniques. We have to discuss this matter with collaborators and resume experiments as soon as possible.
We were the first in the world to discover that membrane-bound ubiquitin ligase RNF152 is a novel pigment regulatory factor, and it was published in Membranes (IF=4.2). It was also published as the research thesis of co-experimenter Ryota Ueda, a graduate student.Together with collaborators, we continued research on the antiviral activity of ubiquitin ligase MARCH8, and the results were published in Cells (IF=6.0).

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究ではチロシナーゼ分解誘導化合物のメラノーマ治療薬への応用の可能性について検討を行った。このようなメラノーマ治療薬は、その作用機構は従来の治療薬とは異なるため、分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬と併用での相乗効果が期待できる。また、我々が報告した膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152を標的としたメラニン合成調節化合物や、先述したチロシナーゼ分解誘導化合物の開発に繋がる可能性を秘めている。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Membrane-Associated Ubiquitin Ligase RING Finger Protein 152 Orchestrates Melanogenesis via Tyrosinase Ubiquitination2024

    • Author(s)
      Ueda R, Hashimoto R, Fujii Y, Menezes JCJMDS, Takahashi H, Takeda H, Sawasaki T, Motokawa T, Tokunaga K (Co-corresponding author), Fujita H.
    • Journal Title

      Membranes

      Volume: 14 Issue: 2 Pages: 43-43

    • DOI

      10.3390/membranes14020043

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Further Characterization of the Antiviral Transmembrane Protein MARCH82024

    • Author(s)
      Tada Takuya、Zhang Yanzhao、Kong Dechuan、Tanaka Michiko、Yao Weitong、Kameoka Masanori、Ueno Takamasa、Fujita Hideaki、Tokunaga Kenzo
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 13 Issue: 8 Pages: 698-698

    • DOI

      10.3390/cells13080698

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] MARCH8 Targets Cytoplasmic Lysine Residues of Various Viral Envelope Glycoproteins2022

    • Author(s)
      Zhang Yanzhao、Ozono Seiya、Tada Takuya、Tobiume Minoru、Kameoka Masanori、Kishigami Satoshi、Fujita Hideaki、Tokunaga Kenzo
    • Journal Title

      Microbiology Spectrum

      Volume: 10 Issue: 1

    • DOI

      10.1128/spectrum.00618-21

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152はチロシナーゼのユビキチン化を介して色素調節を行う2023

    • Author(s)
      上田亮太、大園誠也、藤井佑樹、高橋宏隆、竹田浩之、澤崎達也、本川智紀、徳永研三、藤田英明
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152によるメラニン産生調節機構2022

    • Author(s)
      藤田英明、上田亮太、藤井佑樹、高橋宏隆、竹田浩之、澤崎達也、本川智紀、徳永研三
    • Organizer
      日本色素細胞学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152によるチロシナーゼのユビキチン化分子機構解明に関する研究2022

    • Author(s)
      上田亮太、大園誠也、藤井佑樹、高橋宏隆、竹田浩之、澤崎達也、本川智紀、徳永研三、藤田英明
    • Organizer
      日本色素細胞学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152によるチロシナーゼ分解の分子機構解明に関する研究2021

    • Author(s)
      上田 亮太,大園 誠也,藤井 佑樹,高橋 宏隆,竹田 浩之,澤崎 達也,本川 智紀,徳永 研三,藤田 英明
    • Organizer
      日本色素細胞学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152によるメラニン産生調節機構に関する研究2021

    • Author(s)
      上田 亮太,大園 誠也,藤井 佑樹,高橋 宏隆,竹田 浩之,澤崎 達也,本川 智紀,徳永 研三,藤田 英明
    • Organizer
      日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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