Development of humanized anti-Te-EVs antibody for novel cancer therapy
| Project/Area Number |
21K06575
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
神宮司 健太郎 大阪大学, 大学院薬学研究科, 特任講師(常勤) (80707571)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 癌組織EV / 大腸癌 / 抗癌EV抗体 / 癌組織放出細胞外小胞 / EV抗体 / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
これまでに、大腸癌術後組織より直接放出される細胞外小胞 (Te-EVs: tissue-exudative extracellular vesicles)を用いた解析より、正常大腸組織Te-EVsと比べ大腸癌組織Te-EVsでは抗腫瘍免疫を撹乱し、腫瘍優位へと誘導していることが明らかになってきた。そこで、大腸癌組織由来Te-EVs特異的に結合する抗体は、新たな機序による腫瘍 免疫誘導に繋がる細胞外小胞を標的とした創薬が期待できる。既に大腸癌組織Te-EVsに選択的反応する抗体候補も取得できていることから、このコンセプトの実証を進める。
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| Outline of Annual Research Achievements |
実験①の実績: 昨年度までに大腸癌EVsが単球やNK細胞に作用し、腫瘍優位に誘導することが明らかとなっていたが、その分子機序は不明であった。大腸癌EVs、正常大腸EVsに内包されるRNAを網羅的に解析した結果、tRF-Gly-GCCの存在量が大腸癌EVs特徴的に多く内包されていることを明らかにした。tRF-Gly-GCCを単球に導入した結果、大腸癌EVs作用時と同様に炎症性サイトカインの上昇が見られた。また、tRF-Gly-GCCを導入した単球より得られた培養上清は大腸癌細胞の増殖を促進した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
昨年度に同定できた抗癌EV抗体の抗原の機能解析が進んでいないため。
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| Strategy for Future Research Activity |
実験①に関して: 大腸癌EVに特徴的に内包されているtRF-Gly-GCCがin vivoにおいても腫瘍促進性に働くか否かを検証する。 実験②に関して: 得られた抗癌EV抗体の抗原候補タンパク質の機能解析を行う。実験③に関して: 大腸癌患者血清を用いて、抗癌EV抗体によるELISAを行い、抗癌EV抗体の大腸癌早期発見ツールとしての応用性を検証する。
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Report
(2 results)
Research Products
(3 results)
