Regulatory mechanism of expression of primary afferent sensory neuron-derived factors involved in chronic itch
Project/Area Number |
21K06578
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
白鳥 美穂 (林) 九州大学, 薬学研究院, 助教 (20735641)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 慢性掻痒 / 痒み / 一次求心性神経 / アトピー性皮膚炎 / IL-6 / アストロサイト |
Outline of Research at the Start |
慢性的な痒み(慢性掻痒)は、国民の1割が罹患するアトピー性皮膚炎に代表されるアレルギー性皮膚疾患の主症状で、患者の生活の質(QOL)の著しい低下をもたらす。従来の慢性掻痒研究は皮膚を中心に展開されていたが、研究代表者らは中枢神経系の変化にいち早く着目し、脊髄後角における活性化アストロサイトの重要性を見出し、アストロサイト活性化を引き起こす分子が一次求心性神経で発現増加したIL-6であることを明らかにした。そこで本研究では、細胞種選択的遺伝子導入・ゲノム編集法や網羅的遺伝子解析等を駆使し、慢性掻痒時の一次求心性神経におけるIL-6発現増加メカニズムを解明する。
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Outline of Annual Research Achievements |
慢性掻痒モデルマウスの一次求心性神経の細胞体が集積している後根神経節のIL-6の発現及び局在をRNAscope in situ hybridyzationで確認した。その結果、神経細胞においてIL-6のシグナルの増加が認められた。IL-6陽性神経細胞の割合も増加することがわかった。局在については、限られた神経細胞に発現していることがわかった。各種神経サブセットマーカーとの共局在を検討したところ、特定のサブセットマーカーとの共局在が明らかになった。 プロモーター配列導入プラスミドを用いてウイルスベクターを作製し、マウスの一次求心性神経に導入したところ、RNAscope in situ hybridyzationによって得られたシグナルの局在よりも幅広く発現することが判明した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
慢性掻痒モデルマウスの一次求心性神経におけるIL-6発現細胞を選択的に遺伝子発現制御できるツールについての検討が途中段階であるため。
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Strategy for Future Research Activity |
慢性掻痒モデルマウスの一次求心性神経におけるIL-6発現細胞を選択的に遺伝子発現制御できるツールについての検討が途中段階であるため。
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Report
(2 results)
Research Products
(17 results)