| Project/Area Number |
21K06580
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Shimane University (2023)
Nagoya City University (2021-2022) |
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Principal Investigator |
KURIHARA Yuji 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (00634552)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 神経科学 / 薬理学 / 突起伸長 / 神経再生 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らが発見したlateral olfactory tract usher substance（LOTUS）は、Nogo receptor-1（NgR1）に結合し、5種のNgR1リガンド分子の作用を全て抑制することが判明した。また一方で、申請者は、LOTUSが神経突起を伸長させることを発見し、この機能がNgR1以外の未同定のLOTUS結合分子によって媒介されることも見出した。
本研究では、LOTUSと相互作用する分子を2種のスクリーニング法により探索し、神経突起伸長作用を媒介するLOTUS結合受容体を同定する。さらに、その同定受容体を介したLOTUSの神経突起伸長作用の分子メカニズムを解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, I analyzed the molecular mechanism by which LOTUS promotes neurite outgrowth. I found that LOTUS has a promoting effect on neurite outgrowth and the promoting effect is mediated by unidentified LOTUS-binding protein(s). By screening new LOTUS-binding protein(s), I identified some transmembrane proteins which are associated with neurite outgrowth. In gene knockdown experiment of these proteins, I found that the promoting effect of LOTUS on neurites is suppressed in the cells reducing the expression of a certain cell adhesion molecule. Furthermore, inhibition of an interaction between LOTUS and the cell adhesion molecule attenuated the promoting effect of LOTUS on neurite outgrowth. These data suggest LOTUS promotes neurite outgrowth through its interaction with the cell adhesion molecule.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果として、LOTUSが結合する新たな分子として細胞間接着因子を同定し、この細胞間接着因子との結合によってLOTUSは神経突起を伸長させることが明らかとなった。この成果は、神経突起伸長に関わる分子メカニズムを新たに解明しただけでなく、既に報告されているLOTUSの神経再生促進効果に関する新規の分子メカニズムを提唱するものだと考えられる。このことは神経再生を必要とする社会的ニーズに応える重要な知見となり得る。
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